生理科学进展

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    综述
  • 综述
    肌减症发病机制的研究进展
    杨扬 傅力△
    2022, 53(3): 161-166.
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    肌减症 (Sarcopenia)是一种增龄性疾病,以骨骼肌质量减少和肌力下降为主要表现,导致老年人跌倒和丧失生活自理能力等不良后果的风险增加。人均寿命延长导致老龄化,肌肉减少症的发病率和患病率明显升高。近年来,研究发现肌减症的发生与神经肌肉系统、肌细胞线粒体功能、慢性炎症反应、激素水平、肠道菌群、运动不足及营养状况等因素密切相关。为有效地预防或延缓增龄对骨骼肌功能的影响,仍有许多问题有待解决。本文对目前有关肌减症发病机制的研究进展进行综述,以期为肌减症的防治提供更多理论依据。
  • 综述
    Aβ通道在阿尔茨海默症发病过程中的作用及其机制
    刘伟 张誉丹 王梦真 吴杰△
    2022, 53(3): 167-172.
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    β-淀粉样蛋白(Aβ)产生的神经毒性是阿尔茨海默症(Alzheimer'sdisease,AD)的主要发病机理。Aβ发挥毒性的一种机制是形成离子通道从而破坏细胞内 Ca2+ 动态平衡。研究表明,Aβ与质膜的相互作用定位于高胆固醇的脂筏结构域,Aβ通道形成与质膜上胆固醇的含量变化密切相关,胆固醇参与Aβ寡聚化,并形成神经毒性淀粉样蛋白通道,从而破坏了膜的完整性,改变了细胞内钙稳态。本综述将从Aβ通道的定位、装配、研究方法、作用机制、相关药物等方面论述,还总结了AD研究最新进展,阐明目前关于AD假说与离子通道假说之间的内部联系,为阐明AD发病机制并开发治疗阿尔茨海默症新型药物的研究方向提供思路。
    • 小专论
  • 小专论
    血管外周脂肪与血管稳态失衡
    陆薇薇△ 陈瑶 齐永芬
    2022, 53(3): 173-178.
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    血管外周脂肪(perivascular adipose tissue, PVAT)是贴近血管外膜的脂肪组织,是活跃的旁自分泌器官,能够分泌多种活性物质,由外而内地影响着血管的稳态。PVAT是一种起源于独特前体细胞的脂肪组织,它兼具白色和棕色脂肪组织样特征。生理状态下,PVAT具有产热能力, 并发挥机械保护和血管扩张的作用。病理状态下,比如肥胖、糖尿病、高脂血症、高血压和衰老等, PVAT 表型改变和功能失调,表现为脂肪组织扩张、棕色脂肪“白色化”、脂肪细胞中脂质的异常积累和脂肪因子的异常分泌等。近年研究显示，PVAT 表型的改变参与了血管重塑、动脉粥样硬化、腹主动脉瘤和高血压等多种病理过程或疾病的发生发展。
  • 小专论
    PI3K通路与ER阳性乳腺癌的相关性及其PI3K 抑制剂的作用
    刘玉婷 白晓彦△ 张庆镐△
    2022, 53(3): 179-184.
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    磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidyl inositol-3-kinase, PI3K)信号通路与细胞生长、增殖、分化等生物学过程密切相关,该通路的过度激活在癌症的发生发展过程中发挥重要作用。特别在雌激素受体(estrogenreceptor, ER)阳性的乳腺癌中,很多病例会发生PI3K的致癌性突变,导致该通路的过度激活,介导乳腺癌的发生与发展。这篇综述我们通过流行病学、功能学以及药理学几个领域总结了PI3K信号通路与ER阳性乳腺癌之间的相关性及相互作用机制,也总结了PI3K抑制剂在ER阳性乳腺癌中的应用及耐药机制,探讨了以PI3K通路为靶点的ER阳性乳腺癌的治疗现状,为联合使用它们的抑制剂治疗ER阳性PIK3CA突变型乳腺癌提供了依据。同时,我们也总结了该领域最新的研究成果,包括 PI3K 通路相关的胰岛素信号通路和ER的表观修饰的调节作用。结合这些最新的研究进展,我们提出了合理的建议用于指导ER阳性PIK3CA 突变型乳腺癌治疗中瓶颈性难题的攻克。
  • 小专论
    纹状体胆碱能神经元功能失调与帕金森病
    孙悦 李敏 李玉川 王晓军 王敏△
    2022, 53(3): 185-189.
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    纹状体作为基底核中最大的核团,在基底神经节生理和病理的调控中起到重要作用,尤其在帕金森病(PD)的病理中扮演着重要的角色,其中胆碱能中间神经元(CINs)是纹状体中重要的调控神经元。尽管以往人们已经认识到纹状体多巴胺/乙酰胆碱失衡是 PD的关键神经化学基础,由于对 CINs的解剖和功能特征认识的局限性和缺乏特异性胆碱能受体亚型药物或工具,制约着针对 CINs的 PD治疗。然而,随着研究的不断进行,人们对于纹状体 CINs功能障碍对 PD潜在的影响越来越关注。本文综述了 CINs一些关键的形态、电生理学特性、突触和受体功能特点及其在 PD状态下的变化,为如何更好地进行 PD治疗提供了新途径。
  • 小专论
    人类平衡型核苷转运蛋白3的功能及与疾病的研究进展
    覃培芳 闫建国 张玉婷 田琳琳 周亚莉△
    2022, 53(3): 190-194.
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    平衡型核苷转运蛋白(equilibrative nucleoside transporter, ENT 或 SLC29)作为非浓度依赖型的核苷和核碱基转运体,以低亲和性结合核苷及其类似物跨膜向相对浓度较低的一方扩散;作为真核生物体内核苷、核碱基、抗肿瘤和抗病毒感染的核苷类似物转运体,在遗传物质的合成、抗肿瘤和抗病毒感染发挥着重要的作用。人类平衡型核苷转运体3(human balanced nucleoside trans porter 3, hENT3)是溶质载体29(SLC29)基因家族中主要的细胞内转运体,该蛋白具有非常长的亲水性 N-末端区域,内含溶质体、双亮氨基酸,强烈依赖于pH 值。hENT3蛋白主要存在于细胞内溶酶体和线粒体中,对胞内核苷、核碱基及核苷类似物转运有重要的研究意义。但目前对于 hENT3的研究还处于探索阶段,其转运模式及其与疾病发生发展的关系需要进一步研究。本文将对hENT3及其与疾病的研究进展进行论述,期待对hENT3有一个全面的了解,有助于后期的进一步研究。
  • 小专论
    体细胞基因突变在心血管疾病中的作用
    李佳珊 关秀茹△
    2022, 53(3): 195-199.
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    目前心血管疾病仍然是引起全球死亡的主要原因,但是传统的心血管疾病危险因素并不能完全预测心血管疾病。越来越多的证据表明,特别是在老年人群中,可能存在未知的心血管疾病危险因素。体细胞 DNA突变的大量积累是衰老的标志,它促进肿瘤的发生已经得到深入研究,但它与心血管疾病或其他与年龄相关疾病的相关性很大程度上尚未阐明。本文综述了体细胞突变可能作为新的心血管疾病危险因素以及心血管事件的潜在驱动因素。深入地了解体细胞突变的调节机制对于靶向特定突变基因,用于诊断和预防心血管疾病,实现对心血管疾病的个体化精准诊疗具有重要意义。
  • 小专论
    糖尿病肾小管-间质纤维化进程中负性调控相关蛋白的研究进展
    肖雅文 肖瑛△ 郭兵
    2022, 53(3): 200-206.
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    糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最常见及最严重的慢性微血管并发症之一,DKD 发展为慢性肾功能衰竭的最终途径是肾小球硬化和小管间质纤维化(TIF)。TIF是 DKD 的主要病理改变,在TIF进程中上皮间充质转化(EMT)发挥了重要作用。对于EMT 这一复杂且影响因素众多的过程,虽已知有很多基因、蛋白参与,但具体的调控机制仍不清楚。迄今为止,对于在糖尿病肾病肾纤维化过程中可能起着重要作用的多种负性调节相关蛋白的表达变化及其调控机制的研究十分广 泛,故对此进行综述。
  • 小专论
    DNA甲基化调控长期记忆形成的研究进展
    高银 高灿△
    2022, 53(3): 207-212.
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    DNA甲基化是一种被广泛研究的表观遗传修饰,影响多种生物过程的基因表达和染色质结构的调控,近年来研究表明 DNA甲基化在长期记忆形成中也发挥了重要作用。但目前关于 DNA甲基化调控长期记忆形成的机制还不明确,需要进一步深入地研究。本综述一方面总结了 DNA甲基化在长期记忆形成中所发挥的重要作用。另一方面探讨其在分子水平、细胞水平和整体水平上对长期记忆形成的可能机制,旨在为存在记忆功能障碍的疾病提供新的理论基础和治疗靶点。
  • 小专论
    维生素D缺乏对多囊卵巢综合征患者代谢影响的研究进展
    张瑞钰 刘诗贺 邾门亮 康继宏△
    2022, 53(3): 213-218.
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    多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是育龄女性最常见的内分泌疾病之一, 主要表现为生殖和代谢异常。PCOS患者普遍存在维生素 D(vitamin D,VD)缺乏现象。临床研究 发现,25-羟基维生素 D(25-hydroxy vitamin D,25(OH)D)的水平与 PCOS患者的并发症密切相关,对糖代谢,特别是胰岛素抵抗方面的影响尤为显著。本文概述了维生素 D缺乏对PCOS患者代谢影响的可能机制,并简要论述了维生素D补充治疗对患者症状的缓解作用。
  • 小专论
    lncRNA与慢性肾病关系的研究进展
    苑佳奇 沈晓丹 虞飞 张学明△
    2022, 53(3): 219-223.
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    近年来,慢性肾病(chronic kidney disease, CKD)的发病率和死亡率逐年升高,越来越引起人们的重视。其发病机制复杂,病情往往持续性进展,最终发展为终末期肾功能衰竭。LncRNA 是长链非编码RNA,显示出高度组织特异性,在最近一些研究中暗示了其在疾病中的重要性,LncRNA 可能成为人类疾病未来治疗靶点。本文综述LncRNA 在慢性肾病中的研究进展,为科学研究和临床应用提供参考
  • 小专论
    线粒体在细胞铁死亡中的作用
    杨陶然 王儒蓉△
    2022, 53(3): 224-228.
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    铁死亡是一种以铁依赖性的脂质过氧化为特征的细胞程序性死亡方式,脂质代谢的调节在其中有重要的作用。线粒体近年来成为了铁死亡相关疾病的研究重点。本文综述了线粒体在铁死亡中的促进以及抑制作用,其中促进作用与电压依赖性阴离子通道、心磷脂等有关,抑制作用与CDGSH 铁硫结构域1、线粒体铁蛋白等有关,但仍有学者认为线粒体在铁死亡中的作用有限。探索线粒体在铁死亡中的作用将有助于为我们了解铁死亡相关性疾病并寻找新的治疗靶点。
  • 小专论
    血管内皮细胞脂肪酸代谢调控及其病理生理意义
    林桐 罗文威 张丽丽 刘培庆 李卓明△
    2022, 53(3): 229-234.
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    血管内皮细胞功能障碍伴随着细胞内代谢紊乱,并与动脉粥样硬化、糖尿病等多种疾病密切 相关。脂肪酸代谢作为细胞能量代谢的主要形式之一,在调节内皮细胞稳态、调节内皮细胞增殖和血管新生等方面发挥重要作用,具有重要的病理生理意义。本文将综述内皮细胞的脂肪酸转运、氧化、脂质合成等脂肪酸代谢的调控机制,以及内皮细胞脂肪酸代谢的病理生理意义,为内皮功能障 碍相关疾病的干预和治疗提供参考。
  • 小专论
    CircRNA翻译功能的研究进展及问题
    邓小英 刘圣林 胡浩 陈小帆△
    2022, 53(3): 234-238.
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    Circular RNA (CircRNA)即环状 RNA,是一类在真核细胞中含量丰富,且具有重要的生物学功能的RNA 分子。已有研究表明 CircRNA存在非帽依赖的蛋白翻译机制,其编码的蛋白产物对癌症发生发展和寿命等方面发挥着非常重要的调控作用。本文就 CircRNA的翻译机制及其产物功能等研究热点予以综述。
  • 小专论
    正性调节锌指蛋白8在神经系统中的作用
    张东 马瑞楠 岳蕴华△
    2022, 53(3): 239-240.
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    正性调节区锌指蛋白8(PRdomain zinc finger protein 8, PRDM8)是PRDM (RDI-BF1 and RIZ homology domain containing)家族中的一员,拥有典型的PR结构域和锌指结构。现有研究发现,该基因在神经系统发育、神经元迁移、视网膜发育以及神经系统相关疾病等生理和病理过程中发挥重要的调控作用。近年来随着研究的不断深入,有关 PRDM8在神经系统中所发挥的作用也逐渐引起广泛关注。本文就 PRDM8在神经系统中的作用作一综述。