触觉是一种重要的躯体感觉,除在物体识别和环境感知中发挥作用之外,其在情感交流方面的作用亦十分重要。C类低阈值机械感受器(C-typelowthresholdmechanoreceptor,C-LTMR)被认为是介导情感性触觉的外周感受器。过去十余年间,人们对于这类感受器的形态特征、分子标记物、神经生理学特性及其相关神经元的中枢投射通路等有了一定的认识。同时,人们对这类感受器激活所发挥的功能,包括其促进愉悦情绪的产生,发挥镇痛或致痛的作用及其机制有了初步的了解。本文将围绕上述内容进行简要综述。

编者按 童坦君院士(1934年8月~2022年12月)是我国生化学科衰老研究领域的著名生化学家,他终生致力于衰老机制的研究,解码衰老分子机理,取得享有国际声誉的创新性研究成果。2022年12月25日,童坦君院士在北京溘然仙逝,令其亲人、学生、同事哀思无尽、悲痛不已,本文作者张晓伟教授曾经是童院士的学生,并且是本刊核心编委,特撰写此文缅怀桃李满天下、在科研路上勤恳深耕、兢兢业业的恩师。 请点击PDF查看全文

生酮饮食(ketogenic diet,KD)是一种低碳水化合物、高脂肪饮食。与传统饮食不同,生酮饮 食将脂肪作为机体的主要能量来源。生酮饮食最早用于治疗难治性癫痫,后来在其他疾病,如中枢神经系统疾病、肿瘤和代谢性疾病中得到广泛应用。本文概述了生酮饮食的起源与发展、分类、临床应用及其作用机制。

脂代谢紊乱与多种疾病的发生发展有关,严重威胁着公共健康。近年来,关于PI3K-Akt信号通路在2型糖尿病、肥胖、肿瘤代谢与免疫及心脑血管疾病等方面的研究层出不穷,本文旨在综述 PI3K-Akt信号通路与多个脂代谢相关基因、多个脂代谢器官以及多种脂代谢紊乱相关疾病之间的重要联系,探讨其直接/间接参与脂质合成、转运、摄入与分解过程的分子机制及病理状态下的信号转导调控,以期为脂代谢紊乱相关疾病的治疗提供新的参考靶点。

姜黄素提取自中药姜黄根茎,分子式为 C21H20O6,是一种亲脂性生物活性多酚。姜黄素的毒副作用小并且具有广泛的药理活性,可以通过多种作用机制达到抗肿瘤、抗炎症、抗氧化应激、抗感染和调节脂质代谢等功能。姜黄素可以通过调节肿瘤细胞的分裂周期以抑制肿瘤细胞的增殖, 还可通过抑制肿瘤细胞的迁移和浸润以达到抗肿瘤的作用。姜黄素不仅具有广谱抗肿瘤作用,还具有针对多系统中的以炎症、氧化应激等病因诱导的疾病的治疗效果。姜黄素凭借其极低的毒副作用和广泛的生物活性,为临床疾病的治疗提供了新的思路。本文主要针对姜黄素及其衍生物对肿瘤以及心血管系统、呼吸系统、神经系统、泌尿系统和消化系统相关疾病的影响作用及相关信号通路进行最新研究进展综述。

脂筏是位于质膜中富含胆固醇和鞘磷脂的微结构域,在细胞信号转导和多种疾病中发挥重要调控作用。脂筏的结构和功能受脂质和蛋白质种类及含量的影响,多种因素可以对脂筏进行调节,包括载脂蛋白A-Ⅰ结合蛋白、肝脏 X 受体激动剂、高密度脂蛋白和它的模拟物、他汀类药物、甲基-β-环糊精、磷脂抑制剂、依德福星、靶向脂筏受体复合物等。本文主要综述脂筏的调节机制、病理性脂筏和影响脂筏的因素,以期将脂筏作为治疗靶点为防治依赖脂筏的各种疾病提供新思路。

先天性免疫细胞可以建立非特异性免疫记忆,并调控炎症表型,这一过程被称为训练免疫。 近年研究表明,免疫细胞和非免疫细胞都可以产生训练免疫,其机制主要涉及细胞表观遗传及代谢重编程。训练免疫能够在二次刺激时有效增强宿主防御能力,但也可促进慢性炎症和自身免疫病的进程。本文综述了训练免疫的主要研究进展及其机制,并为研制疫苗和靶向治疗提供新思路。

近年来发现，铁死亡是铁依赖性脂质氢过氧化物大量积累导致的一种细胞死亡方式，由铁代 谢、脂质代谢、氨基酸代谢及抗氧化系统共同调控。糖皮质激素（GC）广泛用于抗炎、抗过敏、抗中毒、抗休克的治疗。而持续高水平的 GC会导致机体长期处于应激状态，引起氧化应激损伤，出现衰老过程加速、学习记忆障碍、免疫力低下、心血管疾病、骨质疏松等多系统疾患。过量 GC可能通过p62-Keap1-Nrf2、自噬等信号通路使细胞抗氧化系统失衡，过氧化物积聚，引起铁死亡。GC 引发的多种疾病与铁死亡的分子机制密切相关。

血管内皮细胞功能障碍伴随着细胞内代谢紊乱,并与动脉粥样硬化、糖尿病等多种疾病密切 相关。脂肪酸代谢作为细胞能量代谢的主要形式之一,在调节内皮细胞稳态、调节内皮细胞增殖和血管新生等方面发挥重要作用,具有重要的病理生理意义。本文将综述内皮细胞的脂肪酸转运、氧化、脂质合成等脂肪酸代谢的调控机制,以及内皮细胞脂肪酸代谢的病理生理意义,为内皮功能障 碍相关疾病的干预和治疗提供参考。

骨骼肌可塑性强，可根据内源或外源刺激调整其代谢与收缩特性，改变肌纤维类型。低氧是导致骨骼肌代谢适应性变化及骨骼肌萎缩的一大诱因，也是影响肌纤维类型组成的重要因素。在高原低氧与病理性低氧条件下，人类与动物的骨骼肌纤维组成均可发生类型转换及调节因子的表达变化，从而提高骨骼肌的低氧适应能力。在归纳、总结前人研究的基础上，本文综述了骨骼肌纤维类型的低氧适应性及相关机制领域的主要研究结果，旨在为更好理解骨骼肌的低氧适应性机制及各心肺系统疾病的病理机制提供参考。

线粒体在细胞的生命活动过程中承担重要作用，线粒体通过自身质量控制维持线粒体健康。 线粒体囊泡作为一种新型的线粒体质量控制机制，通过靶向到不同的细胞器，调控线粒体内氧化/ 受损蛋白的降解；激活免疫系统,发挥抗原呈递和杀灭细菌的功能，从而维持线粒体以及细胞的稳 态平衡。本文就线粒体囊泡的调控机制以及生物学功能的研究进展进行综述。

平衡型核苷转运蛋白(equilibrative nucleoside transporter, ENT 或 SLC29)作为非浓度依赖型的核苷和核碱基转运体,以低亲和性结合核苷及其类似物跨膜向相对浓度较低的一方扩散;作为真核生物体内核苷、核碱基、抗肿瘤和抗病毒感染的核苷类似物转运体,在遗传物质的合成、抗肿瘤和抗病毒感染发挥着重要的作用。人类平衡型核苷转运体3(human balanced nucleoside trans porter 3, hENT3)是溶质载体29(SLC29)基因家族中主要的细胞内转运体,该蛋白具有非常长的亲水性 N-末端区域,内含溶质体、双亮氨基酸,强烈依赖于pH 值。hENT3蛋白主要存在于细胞内溶酶体和线粒体中,对胞内核苷、核碱基及核苷类似物转运有重要的研究意义。但目前对于 hENT3的研究还处于探索阶段,其转运模式及其与疾病发生发展的关系需要进一步研究。本文将对hENT3及其与疾病的研究进展进行论述,期待对hENT3有一个全面的了解,有助于后期的进一步研究。

TRPM3是近年来确定的TRP家族中除 TRPV1和 TRPA1外另一疼痛感受通道。TRPM3可被热和化学配体如神经甾体孕烯醇酮硫酸盐 (PregS)和合成配体 CIM0216 激活，激活后对钙离子有较大的通透性。在小鼠和大鼠，TRPM3表达于大约60%的躯体初级感觉神经元，并在伤害性温度感受中发挥关键作用。在炎症和神经病理性疼痛的小鼠和大鼠模型中，全身应用TRPM3 拮抗剂普立咪酮 (Primidone)可以减轻机械和热痛过敏。另一重要发现是：吗啡等阿片类药物激活μ受体后可以强烈抑制TRPM3活性，这表明TRPM3可能是阿片类镇痛药物的外周镇痛靶点。因而，TRPM3有望成为开发镇痛药物的新靶点。

神经病理性疼痛是由外周或中枢神经系统受损引起的慢性疼痛，是神经系统疾病的一种，其发病机制尚未完全清楚，目前缺乏有效的治疗策略。线粒体是细胞的重要组成部分，在ATP 合成、氧化应激、细胞内 Ca2+ 稳态维持和细胞信号转导过程上发挥着重要作用。最近研究发现，线粒体数量、形态和功能的改变与神经病理性疼痛的发生发展密切相关。因此，本文将从能量代谢、活性氧自由基产生、Ca2+ 内稳态、线粒体分裂融合平衡和线粒体自噬等方面，阐述线粒体功能障碍与神经病理性疼痛的关系，以期为今后神经病理性疼痛的研究和防治开拓新思路。

皮层-基底神经节环路的beta振荡与运动行为关系密切。正常运动时beta振荡强度随运动时相波动,但帕金森病患者脑内beta振荡出现强度异常增强并伴有肌强直、运动迟缓等运动障碍。 因此了解beta振荡的生物学意义以及与帕金森病的因果关系尤为重要。本文将对beta振荡在正常运动及帕金森运动障碍中的作用进行综述,旨在从beta振荡的产生机制理解帕金森病运动障碍的原因,为其诊治提供依据。

卵母细胞成熟是一个复杂的过程,包括了细胞核成熟和细胞质成熟。卵母细胞在体内成熟时,由于卵泡对核成熟所提供的抑制影响,使得细胞核与细胞质可以同步成熟;而在体外成熟的卵母细胞,脱离了卵泡的微环境,导致了细胞质成熟滞后于细胞核成熟。目前在治疗方面虽然可以通过卵母细胞成熟抑制剂来促进卵母细胞核质成熟同步和发育能力,但仍有些不理想;中药在促进核质成熟同步方面尚未见相关研究,本文将对此进行综述。

血管外周脂肪(perivascular adipose tissue, PVAT)是贴近血管外膜的脂肪组织,是活跃的旁自分泌器官,能够分泌多种活性物质,由外而内地影响着血管的稳态。PVAT是一种起源于独特前体细胞的脂肪组织,它兼具白色和棕色脂肪组织样特征。生理状态下,PVAT具有产热能力, 并发挥机械保护和血管扩张的作用。病理状态下,比如肥胖、糖尿病、高脂血症、高血压和衰老等, PVAT 表型改变和功能失调,表现为脂肪组织扩张、棕色脂肪“白色化”、脂肪细胞中脂质的异常积累和脂肪因子的异常分泌等。近年研究显示，PVAT 表型的改变参与了血管重塑、动脉粥样硬化、腹主动脉瘤和高血压等多种病理过程或疾病的发生发展。

铁是生物体维持正常生理功能所必需的一种过渡金属。作为多种金属蛋白的重要组成成分，铁参与了体内多种关键生化过程。近期研究发现，铁稳态失衡在慢阻肺发生发展过程中发挥着不可忽视的作用。本文总结了铁代谢及铁死亡在慢阻肺中的最新研究进展，旨在为深入了解慢阻肺的发病机制提供可靠的理论基础，并为慢阻肺的治疗寻找新途径

血清脱氢表雄酮水平与增龄呈负相关,而其水平的降低可能是导致老年疾病和衰老的原因之一。近来的研究表明,脱氢表雄酮能提高机体抗氧化能力、增强机体免疫力、改善认知能力和记忆功能、调节细胞自噬和细胞凋亡、改善骨质疏松、延缓女性卵巢功能早衰、抗动脉粥样硬化等,从而预防或改善机体的衰老。

铁死亡是一种以铁依赖性的脂质过氧化为特征的细胞程序性死亡方式,脂质代谢的调节在其中有重要的作用。线粒体近年来成为了铁死亡相关疾病的研究重点。本文综述了线粒体在铁死亡中的促进以及抑制作用,其中促进作用与电压依赖性阴离子通道、心磷脂等有关,抑制作用与CDGSH 铁硫结构域1、线粒体铁蛋白等有关,但仍有学者认为线粒体在铁死亡中的作用有限。探索线粒体在铁死亡中的作用将有助于为我们了解铁死亡相关性疾病并寻找新的治疗靶点。

ATP结合盒转运体 A1（ABCA1）在细胞内胆固醇流出中起着重要作用，增加它的表达可促进细胞内胆固醇流出，降低动脉粥样硬化风险。ABCA1的表达受到多种因素的调控，包括肝 X 受 体、过氧化物酶体增殖物激活受体、钙蛋白酶抑制剂和 miRNA 等。本文主要综述 ABCA1的表达与调控，以及它对动脉粥样硬化性心血管疾病发生发展的影响，以期为动脉粥样硬化相关疾病防治提供新思路。

N⁶-甲基腺嘌呤（N⁶-methyladenosine, m⁶A）是真核生物RNA最常见的一种转录后修饰,主要影响信使RNA（messenger RNA, mRNA）的可变剪接、翻译效率和稳定性等。研究发现，RNA去甲基化酶 AlkB同源物5（human Alk B homolog 5, ALKBH5）是影响 m⁶A 修饰水平至关重要的酶,在精子形成、大脑发育、肿瘤发生等生命过程起着重要作用。现就ALKBH5的生物学功能调控作用进行综述，旨在为疾病的发生、发展机制和治疗寻找新方向。

神经元周围基质网络（perineuronal nets, PNNs）是一种特殊的细胞外基质结构，具有调节突触可塑性、稳定突触和保护神经元免受氧化应激损害等多种复杂功能。PNNs参与认知的发展过程，包括编码、巩固和更新记忆，在神经可塑性和记忆调节中发挥着重要作用，而认知功能障碍是阿尔茨海默病 (Alzheimer'sdisease, AD) 的典型表现之一。本文对近年来 PNNs在神经可塑性、学习记忆等认知作用做一综述，并探讨它在AD中的作用，为AD的靶点药物研究及临床治疗提供新的思路。

细菌囊泡(membrane vesicles, MVs)是一类由细菌分泌产生的膜性小体,通过携带运输蛋白质、核酸等物质,参与群体交流、宿主感染、生存防御等过程。MVs常见于革兰氏阴性菌,由细菌外膜向外出芽产生。最新研究表明,MVs也是革兰氏阳性菌的重要分泌方式;此外,噬菌体裂解细菌亦可诱发MVs的产生。理解MVs的多样性可为深入探究细菌群体行为提供理论基础,并为推进生物医药及纳米技术的研发提供新思路。本文将对 MVs的分类、发生机制及其功能的最新研究进展进行综述。

中性粒细胞是循环系统中最丰富的白细胞，是肿瘤微环境的重要组成部分。中性粒细胞参与肿瘤发生发展过程中的不同阶段，包括肿瘤的发生、增殖和转移。肿瘤微环境中的中性粒细胞群 体表现出异质性表型和功能多样性，在肿瘤微环境中扮演促瘤或抑瘤双重角色。本综述重点阐述 中性粒细胞在肿瘤微环境中的募集、异质性和极化性，在肿瘤发生发展中及其在临床诊治中的重要作用，并强调靶向中性粒细胞和中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophilextracellulartraps, NETs）的治疗或将成为肿瘤治疗的新兴治疗领域。

Wnt/β-catenin信号通路是以调控β-catenin的稳定性和核定位为核心过程的经典Wnt通路，在细胞增殖、分化和组织稳态维持过程中发挥重要作用。许多细胞外基质蛋白、生长因子等参与该通路的上游调控，此外其他信号通路可以通过与其相互作用精确调控细胞生理功能。在心脏中该通路的异常激活是导致心肌肥厚和心肌损伤的病理生理学基础。本文就 Wnt/β-catenin信号通路的构成和调控机制，及其在心肌重构、心肌梗死和心律失常等相关疾病中的研究进展进行综述，以期为下一步研究指明方向。

内质网自噬(endoplasmic reticulophagy or reticulophagy, ER-phagy)是选择性自噬新类型,其是由溶酶体介导的特异性清除受损内质网的过程,其主要功能是降解多余的内质网膜和难溶或有毒性的蛋白聚集体,控制内质网的体积,从而维持细胞稳态。本文简要介绍了内质网自噬的发现、作用和可能的激活方式,并阐述了自噬起始、自噬小体形成及自噬小体成熟的调控机制,最后归纳总结了内质网自噬受体的结构、功能及其医学意义。

异位骨化是指在肌肉、肌腱、韧带等软组织内形成骨组织的一种病理现象，严重影响患者的肢体功能及预后。异位骨化的发生机制尚不明确，因此缺乏有效的预防和治疗手段。目前的研究认为其形成过程主要涉及成骨前体细胞的参与、局部组织微环境的诱导以及神经系统的调控。本文将从上述三个方面对异位骨化近年来的研究进展进行系统回顾，以期为其进一步研究和治疗提供参考。

间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞,当暴露于炎症微环境时可以通过细胞-细胞接触或产生可溶性因子的方式影响免疫细胞的增殖、分化等功能从而进行组织损伤修复、发挥抗氧化、调节免疫和抗炎症的作用。临床研究也证实 MSCs可用于治疗多种炎症性疾病。本文重点综述了目前间充质干细胞在炎症免疫调节中的研究进展。

DNA甲基化是一种被广泛研究的表观遗传修饰,影响多种生物过程的基因表达和染色质结构的调控,近年来研究表明 DNA甲基化在长期记忆形成中也发挥了重要作用。但目前关于 DNA甲基化调控长期记忆形成的机制还不明确,需要进一步深入地研究。本综述一方面总结了 DNA甲基化在长期记忆形成中所发挥的重要作用。另一方面探讨其在分子水平、细胞水平和整体水平上对长期记忆形成的可能机制,旨在为存在记忆功能障碍的疾病提供新的理论基础和治疗靶点。