科研新闻
周敬霖, 郑瑞茂
2024, 55(6): 545-545.
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)作为一类重要的神经退行性疾病,目前全球患者约为5500万,多发生于老年人。
其发病率及死亡率均呈上升趋势,且发病率呈年轻化。AD的主要病理特征为:认知衰退和行为障碍。AD分子病理学指征主
要包括:微管相关蛋白(microtubule-associated protein tau, tau蛋白)聚集、淀粉样蛋白沉积、载脂蛋白功能异常、脑血管病变、
重金属毒性、过度氧化应激及遗传变异等。AD主要病理标志为淀粉样蛋白斑块聚集和神经纤维缠结。目前,AD诊断方法主
要为脑部扫描和脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)检测,其诊断效能较高,但成本昂贵、且操作复杂。近年来,血液标志物成为
医学诊断领域研究热点,其优点为:成本低廉、创伤低、操作简单,有利于普遍应用于临床诊断。因此,针对AD开发血液标志物,对AD的早期诊断和大规模筛查具有重大意义。最近,美国华盛顿大学圣路易斯分校(Washington University in St. Louis)Randall Bateman团队发现:血液tau蛋白217位点磷酸化(tau217磷酸化)、血液tau蛋白181位点磷酸化(tau181磷酸化),均可作为临床诊断AD的血液标志物,其可较准确地判断潜在的患者。该研究被德国医学评论家Alison Abbott报道于2024年8月7日Nature杂志。
Tau蛋白由MAPT基因编码,为分子量50~75 kDa的微管相关蛋白,具有六种亚型。Tau蛋白可结合微管,参与稳定微管结构、轴浆运输、突触可塑性及神经信号传导。Tau蛋白异常剪切修饰,可导致可溶性tau蛋白单体及低聚物,从而破坏细胞代谢及膜完整性。Tau蛋白含30多个丝氨酸或苏氨酸磷酸化修饰位点其过度磷酸化是导致AD病理改变的重要原因,可由此造成与其他生物大分子形成的神经缠结,是AD初期病理标志之一,且与认知障碍密切相关。通过分析瑞典BioFINDER-2队列约1400例AD血浆样本,研究人员发现,血液tau217和tau181位点磷酸化可能与AD发病密切相关,均可作为筛查及诊断AD的血液标志物。
神经丝轻链蛋白(neurofilament light chain, NfL)和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)亦可作为重要的AD诊断辅助血液标志物。研究人员发现,血液里的神经丝轻链蛋白可反映神经元损伤程度;血液里的胶质纤维酸性蛋白则可反映星形胶质细胞相关的神经炎症程度。二者均可用来预测认知功能衰退特号程度,并作为对AD防治的监测指标,且对其他类型痴呆疾病亦具有诊断参考价值。综上所述,tau217磷酸化和tau181磷酸化可能是临床早期诊断AD的重要血液标志物,二者亦可用于AD潜在人群的筛查。神经丝轻链蛋白(NfL)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)则是AD诊断辅助血液标志物。该研究推动了AD血液标志物的发展,为AD早期诊断提供了新的理论参考。(全文请点击PDF链接到知网下载阅读)