乳酸(lactate)是糖酵解的关键产物之一，过去被视作代谢废物而受到忽视，但近年来研究发现,乳酸可作为能源、信号分子和调节因子等在生命过程中发挥关键作用。更重要的是，乳酸可诱导乳酸化修饰的发生，乳酸化(lactylation)修饰是乳酸的乳酰基与某种蛋白质的赖氨酸残基发生共价结合的蛋白质翻译后修饰方式。研究发现,乳酸化修饰参与细胞代谢、分化、增殖、免疫调控以及肿瘤的发生发展等。乳酸化修饰如何调控细胞分化是目前研究热点之一。本文详细介绍了乳酸诱导的乳酸化修饰在调控胚胎干细胞、成肌细胞和成骨细胞分化过程中的作用,不仅为乳酸和乳酸化修饰研究提供了一个新视角,而且通过调控乳酸化过程,可能为细胞分化相关疾病的临床研究提供方向和靶点。

突触是中枢神经系统的基本单元，其结构完整与功能稳定是大脑活动的基础，突触丢失或功能紊乱被认为是多种神经系统疾病发生与发展的核心环节。代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5, mGluR5)作为在中枢神经系统中广泛表达的受体,在调节突触结构与功能中发挥着重要作用。本文综述了mGluR5的结构、分布、生理状态下对突触可塑性的调控机制，以及病理状态下的异常信号如何导致突触缺陷并驱动疾病的进展，以期为开发靶向mGluR5的神经系统疾病提供治疗策略和参考。

宫颈癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤，其免疫抑制微环境是导致免疫治疗疗效不佳的关键因素。近年来，乳酸作为肿瘤代谢重编程的核心产物,在塑造宫颈癌免疫抑制微环境中的作用备受关注。乳酸不仅通过构建代谢屏障、剥夺葡萄糖等关键营养物质来削弱免疫细胞功能，还可通过直接酸化微环境，系统性地抑制T细胞等免疫细胞的抗肿瘤活性;同时,乳酸能够激活G蛋白偶联受体81等特异性受体信号通路，调控免疫细胞功能,并通过乳酸化修饰这一表观遗传机制，进一步塑造免疫抑制微环境。此外,乳酸可与程序性死亡配体-1、转化生长因子-β等信号分子形成协同网络，共同驱动肿瘤免疫逃逸。本文旨在系统阐述乳酸在宫颈癌免疫微环境中的来源、代谢特征及其介导免疫抑制的多维机制,为开发靶向乳酸通路的新型宫颈癌治疗策略提供参考。

脂肪因子(adipokine)是脂肪组织合成并分泌的具有生物活性的蛋白质分子。1994年Jeffrey Friedman 团队首次发现了脂肪因子瘦素(leptin)，这一发现被公认为肥胖与代谢研究领域的里程碑。瘦素、脂联素(adiponectin)及白脂素(asprosin)等脂肪因子是重要的内分泌信号因子，紧密参与机体能量平衡及代谢稳态调控。脂肪因子信号病理改变引发机体能量代谢异常是导致肥胖、糖尿病和代谢综合征等慢性代谢疾病的重要因素。目前，肥胖及相关代谢疾病已成为全球医疗卫生挑战。因此，探索具有代谢优化功能的新脂肪因子，对深入理解代谢调控机理、开发肥胖及相关代谢疾病防治新策略具有重要意义。近日,北京大学郑瑞茂研究员团队，发现并命名了一种全新的脂肪因子:脂调素(leptolin),该因子可动员脂肪利用、降低体脂、提高基础代谢率,具有防治肥胖及相关代谢疾病的潜力。该研究发表于2026年5月的《Advanced Science》杂志。运动锻炼、冷疗可引发脂肪组织合成并分泌脂调素。全基因组转录组分析显示,运动(跑步、游泳)及冷应激情况下，小鼠白色脂肪组织Tmem52基因表达显著上升。Tmem52基因即为编码脂调素蛋白的基因。系统进化分析表明,脂调素蛋白质序列在哺乳动物高度保守，人鼠脂调素蛋白质序列同源相似度达77%。研究人员设计并制作了脂调素的mRNA 原位杂交探针及蛋白抗体,并利用RNAscope原位杂交与免疫荧光等实验观察到,脂调素是脂肪细胞合成、分泌的蛋白质因子，可被运动、寒冷刺激诱导表达。人类蛋白质地图(Human Protein Atlas,HPA)公共数据库网站也显示,脂调素高表达在人类成熟白色脂肪细胞,而在其他细胞类型呈低表达或不表达。脂调素参与调控糖脂代谢稳态。利用基因工程技术,研究人员创制了脂调素基因敲除(leptolin-KO)与基因过表达(leptolin-TG)小鼠。实验表明,在高脂饮食条件下,脂调素基因敲除小鼠较易肥胖;相反,脂调素基因过表达小鼠则可抵御高脂饮食 诱导的肥胖、并呈现较高的基础代谢率。相应地,糖代谢指标在脂调素过表达小鼠也呈优化趋势。脂调素蛋白分子腹腔注射可提高基础代谢率、减弱肥胖进展。利用分子克隆技术,研究人员研发了一种脂调素蛋白药物制剂。实验显示,脂调素腹腔注射治疗两个月,可有效降低高脂饮食条件下的小鼠体重、改善胰岛素敏感性、降低血脂,且不 改变摄食量与运动量。人类研究显示，脂调素在人类血液中的含量水平与运动正相关，与肥胖负相关。大数据分析与运动及肥胖人类血样检测分析共同揭示:在运动人群,脂调素在脂肪组织及血清中的水平显著高于非运动人群;相反,在肥胖人群，脂调素在脂肪组织及血清中的水平显著低于非肥胖人群。脂调素在脂肪组织及血清的水平与体重指数(body mass index, BMI)呈显著负相关。这些结果提示,脂调素是与运动、减脂和优化糖脂代谢密切相关的脂肪因子。综上所述,该研究首次发现并命名了一种新的具有代谢优化功能的脂肪因子———脂调素。脂调素具有降低体脂体重、优化代谢等功能。脂调素的发现,拓展了对代谢调控机制的认识,也为肥胖及相关代谢疾病防治提供了新参考。

糖皮质激素诱导的骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)居继发性骨质疏松症首位,其发病机制复杂。近年研究发现，骨细胞是骨骼稳态和骨重塑的主要调控者。代谢重编程是指细胞为满足自身物质和能量需要而改变代谢模式的过程，主要包括糖代谢、脂质代谢和氨基酸代谢等途径的调控。本文聚焦于骨细胞的生物能量学机制，对糖皮质激素如何通过驱动骨细胞发生代谢重编程导致GIOP的发生与发展进行阐述，以期从能量代谢角度为GIOP的机制研究和临床治疗提供新思路。

核仁应激(nucleolar stress)是一种由各种内外源刺激破坏核仁结构和功能而引发的细胞应激反应，在决定细胞命运,如细胞凋亡、衰老和自噬中起关键作用。自噬(autophagy)是一种保守的自我消化程序，可对细胞内的受损组分进行有序降解以维持细胞稳态。近年来，越来越多的证据表明，核仁应激与自噬之间存在着复杂的交互作用。核仁应激能够激活细胞自噬，自噬同样能够反向调控核仁应激。本文综述了核仁应激与自噬之间的复杂关系，以及它们在疾病发生发展中的作用，为疾病治疗中靶向核仁应激和自噬联合用药并开发新的治疗策略提供了理论基础。

心肌梗死(myocardial infarction, MI)属于急性冠脉综合征重症之一,以急性心肌缺血为主要特征。临床上,急性心肌梗 死(acute myocardial infarction,AMI)会引发神经免疫相关紊乱。心-脑神经免疫环路由“心→迷走传入神经→脑→交感传出 神经→心”构成,参与MI后心脏损伤和预后过程,其机制具有重要病理生理及临床意义,是医学界研究热点。最近,美国加州 大学圣地亚哥分校Vineet Augustine和Kevin R. King团队发现:MI过程中,迷走传入神经会被激活;并由此活化“下丘脑室 旁核”(paraventricular nucleus, PVN);再经“颈上神经节交感传出神经元”传回心脏;MI会导致该“心-脑神经环路”被过度激 活,并由此加重心肌损伤、恶化预后。该研究于2026年1月发表在《Cell》杂志。 存在于心组织内部的“瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid-1, TRPV1)”阳性迷走传入神经 元,参与MI的损伤和预后过程。利用免疫标记的溶剂清除器官成像(immunolabeling-enabled imaging of solvent-cleared organs, iDISCO)组织透明化技术,结合光片显微镜分析法,研究人员发现:MI小鼠心脏的TRPV1阳性迷走传入神经元数量和 密度显著增加。使用心外膜树脂毒素(epicardial resiniferatoxin, RTX)消融TRPV1阳性迷走传入神经元,可抑制MI导致的 心室重构,有效恢复心脏射血分数。利用单细胞RNA测序、单细胞核RNA测序、空间转录组学及原位杂交技术,研究人员发 现,消融TRPV1阳性迷走传入神经元,MI小鼠心脏的增殖性内皮细胞比例增加,梗死区域面积显著缩小。以上结果提示,MI 激活TRPV1阳性迷走传入神经元,导致心脏结构改变及功能衰退;而实验性消融灭活这些神经元,则可通过促进血管内皮再 生和减小梗死区域面积发挥心脏保护作用。（全文请点击PDF链接至知网浏览）

囊泡蛋白分选蛋白10(vacuolar protein sorting 10 protein, VPS10P)结构域受体是一类关键的神经元分选受体，可介导多种细胞类型中特定蛋白的内化与细胞内分选过程。该蛋白质家族由5种I型跨膜蛋白:Sortilin、SorLA、SorCS1、SorCS2和SorCS3组成。近年研究证实，该家族在神经精神疾病领域,尤其在抑郁症中具有重要调控作用。VPS10P结构域受体可通过调节神经可塑性和神经递质系统稳态等机制，深度参与抑郁症的病理生理进程。尽管已经取得了一定进展，但VPS10P结构域受体之间的相互作用及在抑郁症中的具体作用机制仍需进一步探索。本文将聚焦VPS10P结构域受体,系统阐述各成员如何影响脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)信号通路，及其在抑郁症中的作用机制与研究现状。整合现有认知、明确未来的研究方向，为抑郁症的机制突破与诊疗靶点开发提供清晰的理论依据。

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种慢性、进行性、全球高发的神经退行性疾病，其患病率正逐年升高,可逐步侵蚀患者的记忆和思维能力，最终导致患者丧失独立完成日常基本生活活动能力。本综述系统梳理了AD临床诊断的生物标志物,分析了运动对AD 关键生物标志物的影响及机制。通过文献分析与机制梳理，总结AD核心病理机制及对应生物标志物体系，归纳运动对AD生物标志物的调控效应及相关实验证据。结果显示运动可多维度改善AD 病理:通过激活PI3K/AKT通路、增强小胶质细胞吞噬功能,减少β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积,抑制tau蛋白过度磷酸化；同时激活髓系细胞表达触发受体2(Triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)通路抑制神经炎症,通过核因子红细胞2相关因子2 /抗氧化反应元件(nuclear factor erythroid 2-related factor 2/antioxidant response element, Nrf2/ARE)等通路调控氧化应激,修复能量代谢并维持认知功能。运动可调控AD 核心生物标志物，改善疾病进程，是防治AD的有效非药物手段;未来需进一步统一AD生物标志物的检测标准,并研发动态监测技术，为精准评估运动干预的效果、制定个性化运动方案提供支撑。

近年来，全球范围内2型糖尿病(type 2 diabetes, T2DM)的患病率持续上升，显著增加了心血管疾病等多种并发症的风险，使其成为当前公共卫生领域亟待解决的重点问题之一。肠道微生态由肠道菌群、微生物代谢产物及肠道屏障共同维持，在维护宿主健康和调控疾病发生发展中发挥着极为重要的作用。抗性淀粉(resistant starch)是一类在小肠中不被消化、完整到达大肠并被肠道菌群发酵的淀粉。作为一种改善糖脂代谢的新兴功能性食品,抗性淀粉能够上调T2DM 模型小鼠中有益菌(包括毛螺菌科、阿克曼氏菌、布劳特氏菌、厚壁菌门、乳杆菌和双歧杆菌)以及有益代谢产物(如丁酸、丙酸和乙酸)的水平,从而有效缓解这些动物模型的高血糖损伤状态,其潜在机制可能涉及免疫应答、氧化应激、炎症反应及糖脂代谢的调节。本文旨在总结抗性淀粉通过调节肠道微生态改善T2DM 的研究进展,以期为T2DM 的临床诊疗和研究提供新的策略与思路。

低氧训练(hypoxic training)是一种通过结合高原或模拟低氧环境与运动刺激，增强机体对缺氧的适应性，从而提升运动表现和健康水平的训练方式。其主要生理机制是通过激活低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors, HIFs)信号通路从而促进生理适应。本文总结了HIF亚型(HIF-1α、HIF-2α和HIF-3α)的分子构型特征及其在四种低氧训练模式中的差异化调控机制，以期为低氧训练方案的优化提供分子理论依据。

YAP/TAZ作为Hippo通路的核心转录共激活因子，近年来已被证实为肾脏机械转导与细胞命运决定的关键整合枢纽。本文系统梳理了YAP/TAZ在肾脏疾病领域的最新研究进展，重点阐述其在肾纤维化与肾细胞癌中调控细胞代谢、增殖、死亡(自噬、凋亡和铁死亡)、机械应力感知及炎症表观遗传重编程的分子机制。进一步提出，靶向YAP/TAZ-TEAD相互作用、高特异性机械感受器，并结合PROTAC蛋白降解、表观遗传编辑等前沿技术进行药物研发，有望成为治疗肾脏疾病的重要研究方向。

毛囊(hair follicle)作为皮肤重要的微器官，除执行毛发生成功能外，还参与皮肤屏障维持、创伤修复及区域免疫调控。随着脱发患病率的持续上升，毛囊再生(hair follicle regeneration)已成为皮肤再生医学的前沿研究焦点。传统药物干预与外科手术移植受限于疗效异质性、成本高昂及潜在并发症等问题,难以实现规模化临床推广。近年来,随着对毛囊调控网络、干细胞生态位及上皮-间充质相互作用解析的深入研究,毛囊再生策略逐渐正由“结构替代”迈向“功能重建”，展现出广阔的应用前景。本文系统阐述了毛囊组织学特征与生理功能、梳理了毛囊再生的核心分子通路及其在雄激素性脱发、斑秃等疾病中的病理生理意义,重点评述了基于干细胞疗法、组织工程与智能生物材料的创新性治疗策略,以期为脱发机制的精准解析及临床转化提供理论依据与策略参考。

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)全球患病率持续攀升，遗传与环境因素不能完全解释其发病机制,由生物钟(biological clock)及其调控的昼夜节律在代谢疾病中的作用日益受到关注。本文聚焦于昼夜节律系统与糖代谢系统，阐述其多层调控结构以及紊乱后引发T2DM 的关键机制,中枢-外周生物钟不同步与肝脏、胰腺代谢节律紊乱被认为是驱动胰岛素抵抗与高血糖形成的核心环节，而环境授时因子与肠道菌群则在该过程中发挥放大与维持作用。现有研究表明，昼夜节律紊乱并非通过单一通路影响2型糖尿病，而是通过中枢时间信号失调、外周代谢器官时序错位及肠道菌群节律重塑等多层级机制,导致机体糖代谢调控网络发生系统性紊乱。本文从系统节律失衡的视角,对昼夜节律紊乱促进T2DM 发生发展的关键机制进行整合性综述，为从昼夜节律视角早期预警和干预T2DM 提供理论依据与转化方向。

消化系统肿瘤的高死亡率与其独特的代谢重编程密切相关，而环状RNA(circular RNA, circRNA)在此过程中的调控作用尚未得到系统阐明。本综述旨在填补这一知识空白，系统构建了circRNA 介导的消化系统肿瘤代谢重编程多维调控网络。我们详细阐述了circRNA 通过作为竞争性内源RNA(competing endogenous RNA, ceRNA)、编码功能性微肽、与RNA 结合蛋白相互作用等核心机制,在糖酵解、谷氨酰胺代谢、脂质代谢和线粒体功能等关键代谢通路中发挥精密调控作用。重点剖析了circRNA 在肝细胞癌、胃癌、食管癌和结直肠癌等主要消化系统肿瘤中的特异性调控网络,并探讨其作为诊断生物标志物和治疗靶点的转化潜力。这些研究不仅确立了circRNA作为代谢重编程网络关键节点的理论地位,也为其临床转化奠定了重要基础:circRNA 不仅展现出作为高稳定性液体活检标志物的潜力，也为靶向代谢提供了新型治疗思路。尽管在靶向递送和标志物标准化验证方面仍存在挑战，但未来通过开发智能递送系统、推进多中心临床验证，靶向circRNA-代谢轴有望为消化系统肿瘤的精准诊疗提供创新性策略。