方福德教授是我国著名的生化学家，1941年7月19日出生于中国台湾基隆市，中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所教授,主要从事疾病致病基因及易感基因的定位、克隆、表达调控及功能研究,1985年3月~1987年2月在美国路易斯安娜州立大学生化系作访问学者;1987年2月~1988年1月在美国哈佛大学Dana-Farber癌症研究所作访问学者。曾任中国医学科学院实验动物研究所所长。获得过国家“攀登”计划、“863”计划、“973”计划、国家攻关计划和国家创新群体基金等国家重大科研项目。主编《基因诊断技术与应用》、《真核基因表达调控》和《基础医学发展现状及前沿发展方向》等9部著书。他一生致力于人类致病基因功能研究,是人类基因组计划启动和开展的见证者和参与者,他主持的“中国人2型糖尿病易感基因定位与血糖调节基因研究”和“中国人2型糖尿病易感基因生物学功能研究”项目分别获得中华医学科技奖一等奖(2001年)和三等奖(2006年),获得科技部授予“863”计划15周年先进工作者称号(2001年)。他在学术之路上的所见、所历、所思和孜孜探索,将为科研同行和年轻学者带来启示和共鸣。（全文请点击PDF链接至知网浏览）

动脉粥样硬化(atherosclerosis)是多种心血管疾病的共同病理基础,其基本特征是脂质沉积和炎症浸润。巨噬细胞作为重要的免疫细胞,参与了动脉粥样硬化的整个过程。近期研究表明,巨噬细胞胞葬作用(macrophage efferocytosis)是一种维持体内平衡的机制,可通过清除死亡/凋亡细胞消除炎症反应。在动脉粥样硬化中,巨噬细胞胞葬作用受损使凋亡细胞和坏死组织在斑块内异常堆积,从而导致坏死核心扩大、管腔狭窄加剧、斑块内炎症加重,最终造成斑块不稳定或破裂。本文概括了心血管生理过程中的胞葬作用,重点综述了巨噬细胞胞葬作用异常对动脉粥样硬化的影响及机制,以期为该类疾病提供潜在治疗靶点。

神经系统正逐渐成为肿瘤微环境中的关键组成部分并参与调控肿瘤发生过程。新近一项研究深入揭示了神经系统在小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)发病机制中的核心作用, 通过多维度实验证明了神经活动依赖的机制在原发肺肿瘤和脑转移瘤中的关键调控作用。该研究发表在2025年9月Nature杂志上。 研究首次发现迷走神经支配对原发性SCLC发展的必要性:在遗传小鼠RPR2-luc模型中,单侧颈迷走神经切断术(vagotomy)显著抑制肿瘤的发生和演变,实验数据显示vagotomy组肿瘤负荷减少,肝转移发病延迟,并带来生存效益(Kaplan-Meier分析P=0.014),表明神经支配在早期肿瘤发生中的驱动作用。在脑转移环境中,研究取得了突破性发现:SCLC细胞能够形成功能性神经元-癌症突触,直接整合到神经回路中。电生理记录显示约22%的SCLC细胞表现出自发的谷氨酸能兴奋性突触后电流(sEPSCs)。同时,GABA能输入引起去极化,反转电位达-27.3 mV,细胞内氯化物浓度高,约46.8 mM,此状态驱动肿瘤增殖。钙成像实验显示,神经元活动诱发SCLC细胞钙瞬变,光遗传学刺激皮质神经元(Thy1-ChR2模型)使Ki67+细胞增殖指数从40%显著增加至60%,并促进肿瘤侵袭。分子机制上,SCLC细胞在神经元共培养后上调突触相关基因标签,包括编码神经递质受体和突触蛋白的基因,具体涉及谷氨酸和GABA受体通路。这种活动依赖性可塑性在人类脑转移样本中得到验证:单细胞RNA测序显示SCLC脑转移细胞富集神经样转录程序,与突触相关基因(如HOMER1、synapsin)表达上调相关,而颅外病变中无此现象。该研究首次系统阐明了SCLC通过突触机制利用神经活动,包括谷氨酸能和GABA能信号,并揭示了癌细胞膜去极化本身足以促进肿瘤生长(表达ChR2的SCLC细胞的光遗传学去极化使肿瘤面积翻倍)。本研究也具备转化应用的价值: 使用临床抗癫痫药物左乙拉西坦(levetiracetam)干扰突触传递,显著抑制SCLC增殖,为靶向神经元-肿瘤互作提供了可行的治疗策略,对改善SCLC患者预后具有重要临床意义。

瘦素是一种主要由脂肪细胞合成并分泌的蛋白质类激素,通过与瘦素受体结合,发挥抑制食欲、调节能量代谢、促进脂肪分解以及介导炎症反应等多种生理功能。近年来,大量研究表明, 瘦素参与心力衰竭、心肌梗死、动脉粥样硬化、血管钙化和高血压等多种心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)的发生和发展,已成为多种CVD研究的重要靶点。本文主要综述瘦素的分子生物学特性及其在多种常见CVD中的调控机制研究新进展,以期为肥胖相关心血管代谢性疾病的研究提供理论依据。

毒蛇咬伤是世界上最致命却易被忽视的热带疾病之一。毒蛇咬伤后,血液循环系统既是蛇毒的传播媒介,也是蛇毒最直接的靶系统,被咬者的止血和凝血功能受损,并引起血细胞、血小板、微血管和血压异常等一系列血液相关毒性反应,以及血毒性诱发的心血管继发性并发症,这些也是毒蛇咬伤高致死、高致残率的主要原因。本文就毒蛇咬伤引起的血液毒性指标变化、致毒成分及其毒性作用、临床表现与治疗措施等方面的研究进展进行综述,以期为毒蛇咬伤的临床治疗提供借鉴与参考。

抑郁症(depression)是一种常见的精神障碍,其发病机制主要涉及神经递质合成代谢、小胶质细胞激活、下丘脑-垂体-肾上腺轴失调、炎症小体激活、微生物组改变以及大脑再生可塑性等学说。现有的一线抗抑郁药物如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂仍存在起效慢、有效率低、个体差异显著等局限性。近年来,随着对抑郁症、免疫研究的深入以及分子生物学的不断发展,越来越多的证据提示免疫炎症通路与抑郁症之间存在联系。犬尿氨酸通路(kynurenine pathway)是色氨酸代谢的最主要途径,其代谢产物在神经、免疫和炎症调节中发挥重要作用,尤其在免疫调节中具有复杂的双重效应。构建外周-中枢免疫网络全景视角并深入探讨色氨酸-犬尿氨酸代谢通路在抑郁症发病中的作用机制,对于进一步完善抑郁症发病的病理生理机制及药物研发具有重要意义。

乳酸化修饰(lactylation modification)是近年来新发现的一种蛋白质翻译后修饰, 其在基因表达和细胞代谢等病理生理过程以及疾病治疗中发挥着重要作用,但在口腔医学领域的研究还处于起步阶段。本文综述了乳酸化修饰的调控机制和影响因素,并对乳酸化修饰在牙周炎、口腔鳞状细胞癌、正畸治疗和牙发育等口腔医学领域的研究状况进行阐述,为该领域疾病的防治、靶向治疗和药物研发等提供新的方向和策略。

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)是肺癌及多种实体瘤微环境中高度可塑的先天免疫细胞,参与肿瘤发生、免疫耐药及治疗应答。随着单细胞测序和空间转录组等技术的发展,TAM 的异质性、谱系来源及功能动态逐渐被揭示,挑战了传统M1/M2极化模型。本文综述了TAM 在肺癌中的起源、分布、极化状态及代谢调控,重点阐述了乳酸-低氧轴、脂质与胆固醇代谢对TAM 免疫抑制功能的影响,并梳理其在免疫监视、肿瘤增殖、血管生成、转移及免疫耐药中的作用,特别关注了TREM2+ 脂质相关TAM 亚群在免疫冷区形成与免疫检查点抑制剂耐药中的作用。最后,本文总结了阻断TAM 募集、表型重编程、代谢干预及联合免疫治疗等策略, 并提出基于TAM 异质性的个体化干预设想,为肺癌免疫治疗优化提供理论支持。

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)发病率高、预后较差,其发生发展与胆汁酸代谢紊乱有关。被胆汁酸激活的受体如法尼醇X 受体(farnesoid X receptor)、G 蛋白偶联胆汁酸受体1(G protein-coupled receptor 1)、维生素D受体(vitamin D receptor)、孕烷X 受体(pregnane X receptor)和组成型雄烷受体(constitutive androstane receptor)等通过不同的信号通路和众多的信号分子调节机体的生理功能。结直肠癌发生时,胆汁酸受体的表达及其调控机制均发生改变。本文以胆汁酸受体为切入点,探讨胆汁酸与结直肠癌发生发展的关系和调控结直肠癌的可能机制,为阐明胆汁酸受体在结直肠癌中的作用及其研究进展提供新思路。

卵巢是女性重要的生殖器官,卵巢功能的损伤不仅对生育能力造成不良影响,也会降低女性的生活质量。心理应激是个体在应对各类压力和挑战时出现的情绪及心理层面的反应, 多种因素都可以作为应激源。长期的心理应激会破坏机体内环境稳态,甚至诱发疾病。当前已有众多研究表明心理应激可通过神经内分泌网络以及代谢途径,影响卵巢局部生理功能,引起卵巢功能的显著变化,导致女性健康问题产生。本文主要综述心理应激影响卵巢功能的相关研究进展, 为相关临床诊疗与研究提供新思路。

初级感觉运动皮层(primary sensorimotor cortex, SM1)包括初级躯体感觉皮层(S1)和初级运动皮层(M1), 传统观点认为二者分别参与躯体感觉加工和运动调控。近年来越来越多的证据表明, S1和M1脑区通过下行投射共同参与感觉和运动调控, 并且刺激SM1脑区可有效缓解慢性神经病理性疼痛, 但其相关的具体细胞和环路机制尚不清楚。近日,复旦大学脑科学研究院、医学神经生物学国家重点实验室的张玉秋教授团队在《Nature Communications》上发表论文,揭示SM1中存在分别投射至中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)和延髓头端腹内侧区(rostroventral medulla,RVM)且解剖位置分离的两群投射神经元,协同调控神经病理性疼痛和运动功能。作者首先利用逆行病毒示踪技术,在小鼠SM1皮层的第5/6层中,鉴定出两群互不重叠的谷氨酸能神经元, 其中一群投射至PAG,称其为SM1PAG 神经元; 另一群投射至RVM,称其为SM1RVM 神经元。之后,作者利用化学遗传学手段发现, 在神经病理性疼痛模型小鼠中, 单独激活SM1PAG 或SM1RVM 神经元,均能显著缓解小鼠的疼痛症状, 并且同时激活两群神经元可产生更强的镇痛效果。（全文请点击PDF链接至知网阅读）

咖啡作为全球广泛消费的饮品,其代谢健康效应日益受到关注。本文探讨了咖啡通过肠道菌群影响代谢的潜在机制,综述了咖啡中的多酚和咖啡因在肠道微生物作用下转化为短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)和其他代谢产物,进而参与调控糖代谢、脂质代谢、炎症反应和胆汁酸代谢的机制。

咖啡作为全球广泛消费的饮料之一, 与消化系统健康的关系备受关注。近年研究表明, 咖啡对胃溃疡的发生与发展具有双向调控作用。一方面,咖啡中含有绿原酸等多酚类化合物, 可通过抑制炎症反应、促进胃肠有益菌生长等机制发挥胃黏膜保护作用;另一方面, 咖啡因可通过多种信号通路刺激胃酸分泌,潜在增加溃疡风险。本文基于多项体内外研究及临床调研, 系统阐述咖啡活性成分对胃溃疡病理进程的调控机制,并深入分析咖啡摄入与不同人群胃溃疡发生风险的关联性,旨在为公众提供咖啡饮用科学建议, 并为咖啡在消化健康领域的深入研究和应用提供理论依据。

咖啡作为全球广泛消费的饮品,其与肝脏健康的关联备受关注。本文基于国内外最新研究, 系统综述了咖啡摄入对慢性肝脏疾病的预防及保护作用,重点探讨了咖啡在代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease, MAFLD)、肝癌等慢性肝病中发挥的保护作用及其潜在分子机制。研究显示,适量饮用咖啡可通过抗炎、抗氧化及调节代谢等途径改善肝脏功能和健康,且存在性别和人群差异。本文结合临床实证数据与相关机制研究,提供了关于咖啡在慢性肝病中作用的理论依据和参考,并给出咖啡饮用的科学建议。

肿瘤的发生发展与RNA 结合蛋白(RNA-binding proteins, RBPs)介导的转录后调控异常密切相关。RBPs通过调控mRNA 剪接、稳定性及翻译等过程,在肿瘤进展中发挥关键作用。本综述系统梳理了肿瘤发生发展过程中导致RBPs表达或功能异常的分子机制,RBPs通过调控肿瘤相关信号转导通路促进肿瘤进展的分子基础及其在肿瘤恶性转化和治疗抵抗中的作用,以期为开发靶向RBPs的抗肿瘤治疗提供重要的理论依据。

乳腺癌作为女性发病率最高的恶性肿瘤,其转移性和耐药性是导致患者高死亡率的重要原因。近年来,代谢重编程已被证实在乳腺癌的发生发展中发挥关键作用。既往研究主要聚焦于糖代谢异常,对脂肪酸(fatty acids, FA)代谢的研究相对较少。最新研究表明,乳腺癌细胞通过异常激活FA 摄取、合成、储存及氧化分解等代谢途径,为其快速增殖、转移和耐药提供能量和生物合成前体。本文系统综述了乳腺癌FA 代谢重编程的最新研究进展,并深入探讨潜在的治疗靶点及靶向干预策略。