瘦素是一种主要由脂肪细胞合成并分泌的蛋白质类激素,通过与瘦素受体结合,发挥抑制食欲、调节能量代谢、促进脂肪分解以及介导炎症反应等多种生理功能。近年来,大量研究表明, 瘦素参与心力衰竭、心肌梗死、动脉粥样硬化、血管钙化和高血压等多种心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)的发生和发展,已成为多种CVD研究的重要靶点。本文主要综述瘦素的分子生物学特性及其在多种常见CVD中的调控机制研究新进展,以期为肥胖相关心血管代谢性疾病的研究提供理论依据。

以基因、转录、蛋白质等生命组学为主体的生物大数据快速积累和以深度学习为代表的人工智能技术迅猛发展,催生出各种类别的生物大模型 (biological large models)。复杂的深度学习架构、巨大的参数量和算力需求、以及海量的预训练数据等是大模型技术的主要特征。预训练数据类别及参数量一定程度上决定了大模型所具备的能力强弱,而不同的模型架构则可支撑不同类别的下游任务。近两年,围绕 DNA/RNA/蛋白质等生物序列与单细胞表达图谱等组学数据分析挖掘、大分子结构预测、新型药物设计和功能机制解析等多种应用场景,涌现了多种通用或专用大模型, 展示出其在生物医学研究及转化应用等领域的巨大潜力。本文旨在结合不同类别的生物数据特点和研究应用需求, 概述生物数据特征及其用于生物大模型训练的技术方法, 并进一步综述现有大 模型在生物医学研究及疾病诊疗中的应用进展, 为提升生物大模型能力、 拓展应用范围提供新的思路。

下丘脑(hypothalamus)是食欲调控核心脑区。下丘脑调控食欲神经元的种类,目前已知有促进食欲的刺鼠相关肽(agouti-related protein, AgRP)神经元、抑制食欲的前阿黑皮素原(proopiomelanocortin, POMC)神经元、及其他种类神经元; 该类神经元的主要功能为感受瘦素、外周糖脂等营养物质水平,并相应调节食欲、摄食行为、及基础代谢率,以发挥能量平衡和代谢稳态中枢调控功能。然而,食欲及摄食行为的复杂性,暗示机体可能存在未知的其他类型的神经元。最近,美国洛克菲勒大学Jeffrey Friedman团队发现了一种新型神经元:碱性核蛋白-2(basonuclin2, BNC2)阳性神经元;该类神经元分布于下丘脑弓状核, 其可抑制AgRP神经元,从而介导瘦素的食欲抑制功能。该研究发表在2024年10月Nature杂志。BNC2神经元表达瘦素受体(leptin receptor, LepR),为瘦素感应神经元。下丘脑弓状核存在3种表达瘦素受体的神经元,即AgRP神经元、POMC 神经元和BNC2神经元。在鼠脑和人脑,BNC2、LepR 基因、以及GABA 能神经元特征基因 SLC32a1呈现共定位。然而,BNC2却不与AgRP、POMC共定位。以上结果提示,BNC2神经元可能是一种表达瘦素受体的新型神经元。(全文请点击PDF链接至知网阅读)

2025年10月6日,诺贝尔生理学或医学奖授予两位美国科学家Mary E. Brunkow 和Frederick J. Ramsdell,以及日本科学家Shimon Sakaguchi, 以表彰他们在阐明外周免疫耐受关键机制方面所作的开创性贡献:他们成功鉴定出调节性T 细胞, 并揭示了免疫系统如何通过该类细胞维持自身稳态, 防止过度的免疫应答及自身免疫性疾病发生, 这也是一项“迟到了 30 年”的诺奖发现(https://www.nobelprize. org/prizes/medicine/ 2025/summary/) 全文请点击PDF链接至知网下载浏览。 。

阿尔茨海默病(Alzheimer' disease, AD)是老年相关神经退行性疾病。AD主要临床表现为:记忆、智力障碍、行为失常等认知功能障碍。AD主要神经病理表现为:脑内神经元β-淀粉样蛋白(amyloid-β, Aβ)沉积及神经元tau蛋白纤维缠结。研发用于预测和诊断AD的生物标志物是医学热点。最近,美国斯坦福大学Tony Wyss-Coray团队发现: 脑脊液蛋白YWHAG (tyrosine 3-monooxygenase/tryptophan 5-monooxygenase activation protein gamma)及突触蛋白神经元五聚蛋白2(neuronal pentraxin 2, NPTX2)可作为AD生物标志物,二者比值可有效预测AD不同病理阶段。该研究发表在2025年3月Nature medicine杂志。(全文请点击PDF链接至知网浏览)

动脉粥样硬化(atherosclerosis)是多种心血管疾病的共同病理基础,其基本特征是脂质沉积和炎症浸润。巨噬细胞作为重要的免疫细胞,参与了动脉粥样硬化的整个过程。近期研究表明,巨噬细胞胞葬作用(macrophage efferocytosis)是一种维持体内平衡的机制,可通过清除死亡/凋亡细胞消除炎症反应。在动脉粥样硬化中,巨噬细胞胞葬作用受损使凋亡细胞和坏死组织在斑块内异常堆积,从而导致坏死核心扩大、管腔狭窄加剧、斑块内炎症加重,最终造成斑块不稳定或破裂。本文概括了心血管生理过程中的胞葬作用,重点综述了巨噬细胞胞葬作用异常对动脉粥样硬化的影响及机制,以期为该类疾病提供潜在治疗靶点。

胸腺素β4(thymosin β4, Tβ4)是广泛分布于哺乳动物组织细胞中的多肽分子, 在心血管系统发挥多种生物学效能。Tβ4参与调节胚胎时期心脏和血管发育,维持干细胞/祖细胞的干能特性和细胞活性,诱导血管新生和成熟,维持血管稳定性;补充外源Tβ4可调节机体免疫、降低炎症反应,抑制组织纤维化,激活并动员心肌/内皮祖细胞参与组织血管再生修复,提高缺血心脏功能表现, 表明Tβ4可对心脏和血管发挥双重调节作用。目前Tβ4已在ST段抬高的心肌梗死患者中开 展临床试验,具有成为缺血性疾病治疗药物的潜力。因而, 本文围绕Tβ4的结构和生物学作用, 综述其在心血管发育和损伤修复中的作用,梳理和总结其对心血管保护的作用机制,为进一步推动和拓展基于Tβ4的治疗策略提供理论基础。

外泌体(exosomes)是一类由细胞分泌到细胞外的囊泡,其携带了丰富的生物分子,如蛋白质、核酸和代谢产物等。微小RNA(microRNAs, miRNAs)是一类非编码RNA 分子,在细胞分化、增殖和生存过程中发挥着重要的作用。运动可促进外泌体分泌,并促进其内容物miRNAs发挥生物学效应。近年来的研究发现,外泌体miRNAs与慢性心力衰竭关系密切,且运动会改变体液和组织中外泌体miRNAs的表达。外泌体miRNAs是心力衰竭诊断和预后的生物标志物,可以通过抑制心肌纤维化、促进心肌线粒体功能和增强心肌细胞存活等作用改善心力衰竭。本文对外泌体miRNAs在慢性心力衰竭中的作用以及运动通过外泌体miRNAs改善心力衰竭的线粒体机制进行综述,以期为心力衰竭的诊断和治疗提供依据。

黑质致密部(substantia nigra pars compacta, SNc)为中脑重要神经核团,其含有多巴胺能神经元、胆碱能神经元等。解剖学研究表明,SNc与小脑之间存在投射;但其功能却尚不清楚。最近,美国阿尔伯特· 爱因斯坦医学院Kamran Khodakhah 团队发现:小脑投射到SNc的谷氨酸能神经纤维,可与SNc多巴胺能神经元、非多巴胺能神经元形成单突触连接,其参与基底神经节多巴胺传递、运动启动、运动活力及奖赏行为等多方面功能调控。 SNc神经元响应小脑神经纤维信号,并由此增加多巴胺合成与分泌。利用光遗传学技术,研究人员发现,小脑投射到SNc的神经纤维轴突,可激活SNc神经元,并提高SNc投射到纹状体的多巴胺量。小脑投射到SNc的神经纤维为谷氨酸能型。利用全细胞电压钳技术,研究人员发现,SNc多巴胺神经元及非多巴胺神经元均可响应小脑释放的神经递质。利用谷氨酸受体阻滞剂(AMPAR阻滞剂及NMDAR阻滞剂)可有效阻断SNc神经元激活;这表明:小脑投射到SNc的神经纤维为谷氨酸能。小脑与SNc之间投射为单突触型。利用电压门控钠通道阻滞剂(河豚毒素)及电压门控钾通道阻滞剂(4-氨基吡啶)阻断小脑切片动作电位,再利用光遗传学技术,研究人员确证:小脑投射到SNc的神经投射为单突触型。小脑发出的神经纤维广泛分布于 SNc 神经元。利用病毒介导顺行示踪技术,研究人员发现,小脑深部核团 (deep cerebellum nuclei, DCN) 发出的投射分布于 SNc 多巴胺能和非多巴胺能神经元。利用病毒介导逆行示踪技术,研究人员发现:小脑到 SNc 投射源于小脑顶核 (fastigial nucleus)、球状核 (globose nucleus)、栓状核 (emboliform nucleus) 和齿状核 (dentate nucleus)。小脑-SNc投射参与调节SNc至纹状体多巴胺释放,并由此激活运动行为。利用光遗传学技术,研究人员发现,该通路的激活程度与步行速度、步行总距离、及步行时间正相关。这些运动指标亦与小鼠纹状体多巴胺水平呈正相关。继而,神经元钙传感器技术揭示:该突触激活状态与高运动活动量之间存在偶联。小脑-SNc投射参与奖赏机制调节。应用神经元钙传感器技术,研究人员发现:小鼠获得奖赏时,小脑至SNc投射被激活,且其激活信号强度与奖赏程度相关。综上所述,该研究揭示:小脑齿状核、球状核、栓状核和顶核,向中脑 SNc 发出单突触谷氨酸能神经纤维;该神经纤维可投射至全部 SNc 神经元,其功能为参与运动启动及奖赏调控。该研究为脑神经通路研究、运动机制、及奖赏机制研究提供了新参考。(全文请点击PDF链接至知网阅读)

心血管疾病(cardiovascular diseases)是我国城乡居民的首要死亡原因,其特征表现为病程漫长、症状多样及致病因素复杂,给心血管疾病的诊断与管理带来了诸多挑战。近年来, 人工智能(artificial intelligence, AI)技术的迅猛发展为心血管疾病的早期健康管理与疾病预测提供了前所未有的机遇。通过对大量健康数据进行深度学习与智能分析,AI技术能够精准识别心血管疾病潜在风险,并助力实现个性化健康管理,有效降低疾病发生率及延缓疾病进展。AI技术的应用促进了心血管疾病早期健康监测与预防机制的完善,同时提高了临床影像学诊断及手术治疗的准确性和有效性。此外,AI技术亦被应用于生物大数据分析与新药研发。本文旨在综述AI技术在心血管疾病领域的应用现状,探讨其在提升心血管疾病诊断与治疗效率方面的潜力与挑战。AI将在心血管疾病的预防、诊断和治疗中扮演更加关键的角色,推动智慧医疗与精准医学的进步。

Fcγ受体(Fragment crystallizable γ receptors, FcγRs)是免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)的受体, 大部分表达于免疫细胞的表面, 通过与IgG 的Fc段结合形成免疫复合物发挥相关的生物学功能。FcγRs分为激活型和抑制型两类, 在不同的细胞中发挥相似或相反的功能。在心血管疾病研究领域,越来越多的证据表明,免疫细胞及固有细胞中表达的FcγRs通过激活细胞内信号传导通路,进而调控多种细胞因子的分泌, 参与心肌梗死、动脉粥样硬化和高血压等心血管疾病的发生发展。本文对FcγRs的分类、功能及其在心血管疾病中作用的研究进展进行综述, 以期为心血管疾病的防治提供新的思路和方法。

代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease, MAFLD)是全球范围内最常见的慢性肝病, 因与代谢紊乱密切相关而引发广泛关注。MAFLD 的发病机制涉及脂质代谢异常、脂质氧化以及基因调控, 本文重点分析肝脏中脂肪酸摄取、甘油三酯从头合成、脂质氧化代谢途径,以及相关脂质代谢基因如FATP2、FATP5、CD36、PPARα、CPT1、CPT2、FGF21、SREBP1、ChREBP、ACLY、ACC、FASN、SCD、DGAT2、GPR75、RBP4、脂联素和骨钙素等的功能。通过深入解析这些基因和信号通路, 本文为MAFLD 的诊断和治疗提供了新的思路和理论基础, 强调了脂质代谢调节在MAFLD进展中的关键作用, 并指出相关基因和分子机制可提供潜在的治疗靶点。

MG53(mitsugumin 53)蛋白,是E3泛素连接酶多功能三结构域(tripartite motif,TRIM)蛋白家族成员之一,又被称为TRIM72。MG53是一种细胞膜修复蛋白,广泛表达于心肌和骨骼肌, 可在膜损伤部位快速积累,在骨骼肌和心肌细胞膜修复中发挥重要作用。近年来,大量研究发现, MG53可以参与缺血预适应和缺血后适应的心肌保护作用,减轻心肌缺血再灌注损伤;并且在生理或病理状态下,MG53在许多器官中均有表达,促进细胞膜修复。然而MG53过表达则会导致泛素依赖的胰岛素受体表达下降,进而导致代谢综合征和糖尿病性心脏病。本文综述了近年来MG53的生理功能及其相关作用机制研究进展,以期为重组人G53(recombinant human mitsugumin53, rhMG53)的临床应用提供参考。

方福德教授是我国著名的生化学家，1941年7月19日出生于中国台湾基隆市，中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所教授,主要从事疾病致病基因及易感基因的定位、克隆、表达调控及功能研究,1985年3月~1987年2月在美国路易斯安娜州立大学生化系作访问学者;1987年2月~1988年1月在美国哈佛大学Dana-Farber癌症研究所作访问学者。曾任中国医学科学院实验动物研究所所长。获得过国家“攀登”计划、“863”计划、“973”计划、国家攻关计划和国家创新群体基金等国家重大科研项目。主编《基因诊断技术与应用》、《真核基因表达调控》和《基础医学发展现状及前沿发展方向》等9部著书。他一生致力于人类致病基因功能研究,是人类基因组计划启动和开展的见证者和参与者,他主持的“中国人2型糖尿病易感基因定位与血糖调节基因研究”和“中国人2型糖尿病易感基因生物学功能研究”项目分别获得中华医学科技奖一等奖(2001年)和三等奖(2006年),获得科技部授予“863”计划15周年先进工作者称号(2001年)。他在学术之路上的所见、所历、所思和孜孜探索,将为科研同行和年轻学者带来启示和共鸣。（全文请点击PDF链接至知网浏览）

神经系统正逐渐成为肿瘤微环境中的关键组成部分并参与调控肿瘤发生过程。新近一项研究深入揭示了神经系统在小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)发病机制中的核心作用, 通过多维度实验证明了神经活动依赖的机制在原发肺肿瘤和脑转移瘤中的关键调控作用。该研究发表在2025年9月Nature杂志上。 研究首次发现迷走神经支配对原发性SCLC发展的必要性:在遗传小鼠RPR2-luc模型中,单侧颈迷走神经切断术(vagotomy)显著抑制肿瘤的发生和演变,实验数据显示vagotomy组肿瘤负荷减少,肝转移发病延迟,并带来生存效益(Kaplan-Meier分析P=0.014),表明神经支配在早期肿瘤发生中的驱动作用。在脑转移环境中,研究取得了突破性发现:SCLC细胞能够形成功能性神经元-癌症突触,直接整合到神经回路中。电生理记录显示约22%的SCLC细胞表现出自发的谷氨酸能兴奋性突触后电流(sEPSCs)。同时,GABA能输入引起去极化,反转电位达-27.3 mV,细胞内氯化物浓度高,约46.8 mM,此状态驱动肿瘤增殖。钙成像实验显示,神经元活动诱发SCLC细胞钙瞬变,光遗传学刺激皮质神经元(Thy1-ChR2模型)使Ki67+细胞增殖指数从40%显著增加至60%,并促进肿瘤侵袭。分子机制上,SCLC细胞在神经元共培养后上调突触相关基因标签,包括编码神经递质受体和突触蛋白的基因,具体涉及谷氨酸和GABA受体通路。这种活动依赖性可塑性在人类脑转移样本中得到验证:单细胞RNA测序显示SCLC脑转移细胞富集神经样转录程序,与突触相关基因(如HOMER1、synapsin)表达上调相关,而颅外病变中无此现象。该研究首次系统阐明了SCLC通过突触机制利用神经活动,包括谷氨酸能和GABA能信号,并揭示了癌细胞膜去极化本身足以促进肿瘤生长(表达ChR2的SCLC细胞的光遗传学去极化使肿瘤面积翻倍)。本研究也具备转化应用的价值: 使用临床抗癫痫药物左乙拉西坦(levetiracetam)干扰突触传递,显著抑制SCLC增殖,为靶向神经元-肿瘤互作提供了可行的治疗策略,对改善SCLC患者预后具有重要临床意义。

胆盐(bile salts)是一类具有甾体骨架的生物表面活性剂, 在消化吸收、糖脂代谢调控等生理过程中发挥关键作用。胆盐独特的分子结构赋予其不同于经典表面活性剂的聚集性质和精妙的组装行为, 通过形成胶束促进脂质消化, 维持脂代谢稳态。此外, 胆盐也可通过与磷脂形成混合胶束促进药物溶解和吸收, 因其具有较好的生物相容性, 已被广泛用作药物吸收促进剂。然而, 胆盐胶束的化学结构及组装机理在学界仍存在较多争议。本文首先介绍胆盐的分子结构、聚集性质及其胶束结构的研究方法, 然后对胆盐单纯胶束与混合胶束结构的研究进展进行总结, 最后探讨胆盐胶束的生理学意义及潜在临床应用。揭示胆盐胶束结构不仅有助于深入理解胆盐在人体内生理功能的机理, 还为防治肥胖症、胆汁淤积等代谢性疾病提供理论基础, 并推动其在纳米药物递送等领域的创新应用。

丘脑连结核(nucleus reuniens)是丘脑中线最大的核团。该核团传入联系广泛,而传出相对局限。在功能方面,丘脑连结核是连接内侧前额叶皮质与海马的枢纽核团,在空间学习记忆、识别记忆、恐惧记忆活动中发挥重要作用。除了这些基本的生理功能,近期研究显示,该核团与神经系统多种疾病,如精神分裂、癫痫、阿尔茨海默病、抑郁症、焦虑症也有密切的关系。本文对丘脑连结核参与这些疾病发生发展的机制进展进行综述,以期揭示脑疾病发生发展的新机制,为基础和临床研究提供新思路。

长链非编码RNA(long noncoding RNAs,lncRNAs)是一类长度超过 200 个核苷酸的不具有蛋白质编码功能的 RNA 分子,在转录后和表观遗传水平发挥调节作用。研究表明,lncRNAs 在糖脂代谢、肝脏组织纤维化、炎症反应、肿瘤的发生发展及肝细胞自噬等细胞功能中发挥着关键作用。非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发病机制越来越受到关注, 本文详细阐述了 lncRNA 与 NAFLD 发病机制的密切关系,预测lncRNA 作用的新靶点,为 NAFLD 的研究和防治提供研究基础和新思路。

难治性抑郁症(treatment-resistant depression, TRD)是一种严重的精神心理疾病,对患者的生命健康造成了巨大威胁。近年来,TRD已经成为国内外学者关注的重点。目前对于TRD 的定义尚存在争议。在临床治疗方面,主要采用优化药物剂量和疗程、药物转换、药物联合以及增效疗法等策略。此外,基于不同病理改变的各种TRD动物模型被成功构建并应用于TRD机制研究中,揭示了该病的多种可能发病机制,包括过度的炎症反应、下丘脑-垂体-肾上腺轴亢进、谷氨酸能系统紊乱、色氨酸代谢异常等。这些为TRD的新药研发提供了许多新思路,而且目前有些在研新药已经取得了重大突破。本综述就以上问题进行了详细的阐述,旨在为未来的TRD 研究和新药研发提供参考和依据。

空间转录组学(spatial transcriptomics)在识别特定基因表达模式、发现新的细胞类型标志物,以及揭示细胞自组织和共协作方面发挥重要作用。本文系统分类并回顾了近年来基于人工智能理论和技术开发的空间转录组学数据分析方法,这些方法各有特点,适用于不同的研究场景。通过深入分析这些方法,本文提供一个全面的视角,以了解空间转录组学领域的前沿分析进展,并推动这些方法在生物医学研究中的应用,为解析复杂组织中细胞空间异质性和生态位提供工具支持。

牙周炎(periodontitis)是一种常见的口腔疾病,是成年人牙齿缺失的主要原因。牙龈上皮组织是抵御外界侵袭的第一道防线,牙周炎的发生发展与多种致病菌侵袭破坏牙龈上皮组织密切相关。已有研究表明,牙周炎致病菌通过一系列毒力因子,破坏牙龈上皮组织,侵入深层组织,并引发炎症反应。其中,牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)是牙周炎的主要致病菌。本文将从牙龈卟啉单胞菌对牙龈上皮的调控进行综述,以期为牙周炎的治疗提供参考。

溶酶体贮积症(lysosomal storage diseases , LSDs)是罕见的编码溶酶体水解酶突变导致代谢紊乱而造成的一类疾病。这些疾病病因都是由于缺乏功能正常的溶酶体水解酶或者发生溶酶体损伤。复杂的大分子降解受损导致底物在组织中积聚并随后导致细胞和器官功能障碍。目前LSDs的治疗主要包括酶替代疗法、底物置换法、伴侣疗法等,这些治疗方法大多数不能治愈疾病,只能延缓疾病的进程,需要不间断的注射药物,同时还耗费了大量的金钱,且由于种种原因,药物通常不能有效到达理想部位,导致治疗效果降低,故亟需开展新型的治疗手段。细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)是机体分泌的一种天然成分,在多种疾病中都具有潜在的应用价值。然而EVs在LSDs疾病进程中的作用和治疗手段并不清晰,本综述通过回顾PubMed上的文献,对常见的2种LSDs病(法布雷病和戈谢病)中的EVs研究现状进行了整理和总结,综述了LSD诊疗中的EVs相关生物标志物和工程化EVs治疗疾病的研究进展。

伏隔核(nucleus accumbens, NAc)、腹侧被盖区(ventral tegmental area, VTA), 均为调控奖赏行为(reward behavior)的重要神经核团,参与调节机体欣快感(euphoria)和成瘾(addiction)行为;两核团之间的神经投射,是脑奖赏系统的重要神经解剖结构。享乐摄食(hedonic eating),是指因食物可口而摄食,而非因饿感而摄食;为肥胖高发原因之一。然而,有研究发现:长期高脂饮食(high-fat diet, HFD)却可减少小鼠享乐摄食量、削减其对高热量食物的偏好,但机制不明。最近,美国加利福尼亚大学Stephan Lammel团队发现,外侧伏隔核(NAc)投射到腹侧被盖区(VTA)的神经元,可分泌神经降压素(neurotensin, NTS),以介导高脂饮食及肥胖状态下的享乐摄食。该研究发表在2025年3月Nature杂志。高脂饮食(HFD)可抑制小鼠享乐摄食。普通饮食(regular chow)、及高脂饮食分别喂养小鼠4周;普通饮食小鼠对高热量食物呈显著偏好;相反,HFD小鼠则对高热量食物无偏好。不仅如此,普通饮食小鼠对高热量食物的摄食量,亦高于HFD小鼠的高热量食物摄食量。应用神经元逆向示踪技术、及神经元活性纤维光度法,研究人员发现,再次给予高脂饮食,普通饮食小鼠“外侧伏隔核”至“腹侧被盖区”的神经纤维投射兴奋性增强;而高脂饮食小鼠则无此变化。以上结果提示,高脂饮食可造成“外侧伏隔核”至“腹侧被盖区”神经投射活性降低;而该现象可能是高脂饮食抑制享乐摄食的神经机制。(全文请点击PDF链接至知网阅读)

帕金森病(Parkinson' s disease,PD)作为全球第二大神经退行性疾病,其核心病理特征为黑质多巴胺能神经元进行性丢失,导致运动功能障碍及其他症状。虾青素(astaxanthin, AST)作为一种强效天然抗氧化剂,具有抗氧化、抗炎作用及可通过血脑屏障的特性。研究表明,虾青素能够减少氧化应激对神经元的损伤,降低炎症因子的释放,并通过调节信号通路抑制细胞凋亡,从而保护神经元,对PD防治具有潜在价值。本文探讨了虾青素对PD黑质多巴胺能神经元的保护作用机制,有望为临床PD的治疗及新药研发提供依据和方向。

肽类激素(peptide hormone)是由氨基酸通过肽键联接而成的激素,其氨基酸数量由几个至几百个不等。肽类激素主要由丘脑下部及脑垂体分泌,具有调节糖脂代谢等重要生理功能,但多数肽类激素的功能尚未确定。发现和探索新型肽类激素是医学热点。最近,美国斯坦福大学Katrin Svensson团队发现,“骨形态发生蛋白/维甲酸诱导神经特异性蛋白2相关肽”“BRINP2相关肽”(bone morphogenetic protein/retinoic acid inducible neural specific 2-related peptide,BRINP2-related peptide 或BRP)可激活下丘脑弓状核POMC神经元、减少小鼠摄食量并抵御肥胖发生。该研究发表于2025年3月5日Nature 杂志。 “计算机算法筛选”助力于发现BRINP2相关肽。Peptide Predictor是一种基于人类分泌蛋白组的肽预测工具,可预测前体蛋白水解产生蛋白残基的生物活性及功能。应用该算法,研究人员筛选出来源于BRINP2的12氨基酸肽,其可能发挥代谢调控作用。大数据荟萃分析亦表明,人脑和脑脊液中均存在BRINP2相关肽。以上结果显示,BRINP2相关肽可能是一种潜在的抗肥胖肽。 BRINP2相关肽抑制摄食。研究人员发现,腹腔注射BRINP2相关肽,可降低小鼠摄食频率、摄食量及呼吸熵,提示其可促进小鼠脂肪代谢。条件行味觉厌恶测试揭示,BRINP2相关肽不引发小鼠对糖精厌恶。以上结果提示,BRINP2相关肽可抑制摄食,且无厌食反应等副作用。BRINP2相关肽可优化糖代谢并抵御肥胖。利用糖耐量实验和胰岛素耐量试验,研究人员发现,腹腔注射BRINP2相关肽,可降低糖尿病小鼠空腹血糖和空腹胰岛素水平。进一步,研究人员发现,BRINP2相关肽可降低肥胖小鼠脂肪组织、肝组织质量,不影响骨骼肌组织质量。以上结果提示,BRINP2相关肽可优化血糖稳态,促进脂肪分解代谢。BRINP2相关肽抗肥胖效应,不经由传统瘦素、GLP-1R及MC4R等减肥通路介导。BRINP2相关肽注射不影响生长素释放肽和瘦素水平。GLP-1与BRINP2相关肽联合给药呈现“累加效应”,反映出两因子发挥效应途径不同。BRINP2相关肽抑制饮食作用不被GLP-1拮抗剂exendin(9-39)影响。此外,BRINP2相关肽可有效降低MC4R 基因敲除小鼠摄食量和体重。以上结果表明,BRINP2相关肽抗肥胖效应具有其独特的新机制。 BRINP2相关肽激活下丘脑弓状核一种新型神经元。磷酸激酶分析技术揭示,腹腔注射BRINP2相关肽,可导致小鼠下丘脑弓状核Neuro2a神经元CREB磷酸化和FOS表达。免疫荧光技术揭示,腹腔注射BRINP2相关肽,可引起脑FOS与弓状核POMC阴性神经元共定位,而外周器官则无FOS表达。以上结果提示,BRINP2相关肽可经下丘脑弓状核POMC阴性神经元CREB-FOS通路,发挥抗代谢优化效应。综上所述,该研究通过计算机算法发现新型肽类激素BRINP2相关肽,揭示了机体代谢调控新机制,为新型肽类激素发现提供了新思路, 为开发新型减肥药提供了新靶点。

骨骼肌(skeletal muscle)作为人体重要的运动器官,其稳态的维持对于机体各项生命活动至关重要。运动通过影响骨骼肌生成与降解、调节骨骼肌代谢平衡等多种方式,在维持骨骼肌稳态中扮演重要角色。然而,运动维持骨骼肌稳态的具体机制尚不完全清楚。运动,尤其是高强度运动,能够促进骨骼肌细胞糖酵解过程,进而产生乳酸。近来研究揭示了一个新的视角,即乳酸可作为蛋白质乳酸化(lactylation)修饰的供体,对包括组蛋白和非组蛋白在内的多种蛋白质进行乳酸化修饰。这种修饰对骨骼肌多种生理功能的维持发挥关键作用。鉴于此,本文综述了近年来关于乳酸与蛋白质乳酸化修饰的研究,并深入探讨乳酸及其衍生的蛋白质乳酸化修饰在维持骨骼肌稳态中的作用及其潜在机制,以期为运动防治骨骼肌相关疾病提供新视野和新靶点。

多发性骨髓瘤(multiple myeloma)是由于骨髓中的浆细胞异常增生,产生大量异常免疫球蛋白而导致的一种进行性的肿瘤性疾病,其发病与免疫微环境的失调息息相关。多发性骨髓瘤是一种不可治愈的血液肿瘤疾病,目前的治疗手段仍存在耐药和复发等局限性,严重威胁患者的生命健康。NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)炎症小体作为一种在细胞内发挥重要免疫调节作用的多蛋白复合物,在多 发性骨髓瘤的发生、进展及耐药机制中发挥关键作用。本文系统总结了NLRP3炎症小体在多发性骨髓瘤中的调控机制和研究进展,并探讨以NLRP3炎症小体为靶点的多发性骨髓瘤的潜在治疗策略,为其后续研究和临床应用提供参考。

抗肿瘤药物(anti-tumor drugs)尤其是化疗药物因具有价格低廉、疗效显著等优势成为目前最为广泛的治疗癌症的方法,然而其在使用过程中的毒副作用尤其是心脏毒性(cardiotoxicity)作用极大限制了该类药物的临床应用。随着活性成分提取、纳米材料等新兴技术的不断发展, 越来越多的策略被开发用于减轻抗肿瘤药物导致的心脏毒性。本文从抗肿瘤药物引发心脏毒性的机制入手，目前缓解抗肿瘤药物心脏毒性的干预策略的研究进展进行综述,以期为更安全的癌症治疗提供新的思路与方向。