过刊目录

  • 全选
    |
    特约综述
  • 特约综述
    尹利敏, 李 洋△
    自噬体和溶酶体是细胞维持稳态的重要系统,自噬体负责底物的识别和包裹,溶酶体负责底物的降解。溶酶体功能紊乱会导致细胞内物质不能被正常降解、致病性底物发生蓄积,进而诱发多种重大疾病,如溶酶体蓄积病(lysosomal storage disorders, LSDs)、神经退行性疾病和代谢性疾病等;相反,促进溶酶体生成,增强其降解功能则具有改善疾病的作用。因此,揭示并阐明溶酶体生成的调控机制是重要的科学问题。本文对溶酶体生成调控领域近年的研究进展进行综述。
  • 综述
  • 综述
    段 维, 谭 兴, 叶 鹏, 王伟忠△
    生物节律(biological rhythm)系统由位于下丘脑视交叉上核的中枢时钟和各种组织的外周时钟组成,负责协调机体生理功能,在维持正常的生命活动中具有重要意义。生物节律系统通过神经体液等方式参与心脏功能调控,而机体生物节律紊乱与心血管疾病发生密切相关。近年来,大量研究表明心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury)程度具有明显的昼夜差异,缺血再灌注损伤后心脏的不良重构和功能障碍与生物节律钟基因相关,但其确切机制尚未明确。因此,本文就生物节律钟基因在心肌缺血再灌注损伤发生机制中的作用进行综述,为探索心肌缺血再灌注损伤的防治新策略提供理论依据。
  • 综述
    喇雪梅, 郭 媛, 刘 健, 李小颖△,张 莉△
    帕金森病(Parkinson' s disease,PD)是中老年人群最常见的神经退行性疾病之一,以运动障碍为主要表现,常合并有自主神经功能紊乱、嗅觉缺失、睡眠失调、精神症状(抑郁、焦虑)和认知功能障碍等非运动症状,而精神症状和认知功能障碍是最常见的PD 相关非运动症状。截止目前, PD相关非运动症状的病理生理学机制尚不清楚。5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)递质系统参与多种脑功能以及神经精神障碍的病理生理学过程,与PD 相关非运动症状有密切的联系。本文基于前期的相关研究成果,对5-HT 递质系统在PD精神症状及认知障碍中的作用研究进展做一综述,详细阐述脑内5-HT递质系统的分布与功能,以及PD状态下5-HT递质系统的变化,为PD相关精神症状及认知障碍机制的阐明和治疗提供研究资料。
  • 综述
    王燕华, 付文欣, 王梓瑞, 樊欣雨, 邹欣怡, 栾彦欣, 王 可, 贾 军△
    姿势不稳和步态障碍型(postural instability and gait disorder dominant,PIGD)是帕金森病(Parkinson's disease,PD)症状中具有严重表型的一种亚型,尚无有效的药物或手术治疗办法。PIGD亚型患者的临床表现具有异质性,且PD的其他运动症状及非运动症状会使这种异质性表现更为复杂,严重影响患者的生活质量。同时,PIGD 亚型的发病机制尚不明确。本综述从症状表现、影响因素、机制和治疗四个方面对PIGD亚型的异质性进行剖析,以期对该亚型有一个系统全面的认识。
  • 综述
    鲁蒙蒙, 付冰冰, 李金原, 原 笑, 王 来△
    系统性红斑狼疮脑损伤(neuropsychiatric systemic lupus erythematosus,NPSLE)是自身免疫病系统性红斑狼疮累及神经系统发生损害后产生的严重并发症,多发于年轻女性, 患病率极高,目前尚未找到有效的治疗方案。中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)的形成和降解之间的稳态失衡,导致机体免疫功能紊乱,产生自身免疫性疾病。本文从血脑屏障、脑血管病变、血清和脑脊液、细胞因子、炎症反应的发生以及补体系统等方面对NPSLE的发病机制进行了总结,并进一步分析了NETs形成在NPSLE中的作用。
  • 新方法与技术
  • 新方法与技术
    杨淯而1, 王 尧2, 刘星星3, 张 艳3, 王跃春4,△
    2021年美国科学家戴维· 朱利叶斯(David Julius)和阿登· 帕塔普蒂安(Ardem Patapoutian)因“发现温度和触觉感受器”而获得诺贝尔生理学或医学奖,该发现为信息科学(information science)在生理学及医学中的应用指引了新方向。信息科学是研究信息运动规律和应用方法的科学,其中计算机大数据、数学建模模型具有来源多样、数据量增长快和高频等特征,为生理学和医学研究提供了新的分析视野。本文梳理了生理学及医学领域数据信息的提取步骤,比较了传统机器学习、深度学习、推荐系统和传统统计学方法的实现原理和技术特点,探讨了未来的信息科学和生理学及医学相结合的研究方向,以揭示信息科学在生理学及医学中应用的基本方法和原理及其对科学发展的意义。
  • 书刊评介
  • 书刊评介
    张炜真
    2023, 54(3): 207-208.
    多巴胺是人体内一种重要的生物胺,广泛存在于中枢神经系统、外周神经系统以及非神经系统中。《Dopamine in the gut》由本刊常务编委、我国著名生理学家朱进霞教授主编、Springer Nature Singapore Pte Ltd出版,本书为哺乳动物胃肠道多巴胺的本质提供了创新性的重要见解,是第一部聚焦多巴胺与消化道生理功能的专著。由张炜真教授撰稿该书书评请点击PDF下载全文。
  • 小专论
  • 小专论
    陈同生1,2, 徐国恒2,△
    肥大细胞(mast cells)起源于骨髓造血干细胞,定植到机体各个外周组织后继续发育成熟, 在过敏性反应和预防微生物感染等方面发挥重要作用。近来研究发现,肥胖患者的脂肪组织含有大量肥大细胞,引发人们对脂肪组织中肥大细胞作用的关注。肥大细胞可释放出多种生物活性介质,作用于脂肪组织,影响脂肪组织中细胞外基质的重塑和各种炎性细胞的活动。更多研究还表明肥大细胞可能参与到肥胖、糖尿病等代谢性疾病的发病机理,影响疾病的进展。本文总结近年来对脂肪组织中肥大细胞研究的一系列成果,对肥大细胞在脂肪组织中的生物学作用进行综述。
  • 小专论
    孟思帆, 程 杉△
    一些具有锌指结构域的蛋白质可以识别特定的靶RNA 分子并与之结合,在细胞中参与或介导重要的生物学作用,这一发现拓展了人们对锌指蛋白专职转录调控并且高度依赖于特异结合靶DNA 序列的认知。ZNF638/NP220及其同源蛋白Matrin3和RBM20是一类在生物进化中相当保守的特殊锌指蛋白,定位于细胞核基质的核斑中,含有特殊的蛋白结构域,可以特定靶向RNA分子,在细胞的转录调控和RNA 加工的不同阶段发挥作用,特别是RNA 转录和剪接事件的偶联以及改变RNA 分子的成熟和稳定性等方面。本文将对近年来有关ZNF638同源蛋白成员的发现、结构、分子机制及其在细胞分化、胚胎发育、病毒的感染等生命过程中调控作用的研究进展进行总结讨论。
  • 小专论
    向 瑞1, 闫 晗1, 迟毓婧2,△,杨吉春1,△
    已有研究报道,嘌呤信号通路(purinergic signaling)在维持心血管稳态中起重要作用。嘌呤信号传导失调在交感神经兴奋性增加、血管张力增强、炎症、内皮及线粒体功能障碍方面起着重要作用。本文旨在总结和讨论嘌呤信号异常在高血压、动脉粥样硬化和心脏疾病等心血管疾病发生发展中的作用及机制。
  • 小专论
    蒋柳阳, 许文萱, 侯筱宇△
    缺血后适应(ischemic postconditioning)显著减轻心跳呼吸骤停/复苏等引起的急性低氧缺血性脑损伤,根据实施时间、部位可分为快速和延迟后适应、原位和远端后适应。本文重点综述了缺血后适应的神经保护机制,涉及维持氧化还原平衡、调节自噬系统稳态和能量代谢稳态、减轻全身炎症反应及抑制泛死亡等环节,通过多途径、多靶点分子网络减轻低氧缺血性脑损伤。缺血后适应有望成为急性低氧缺血性脑病临床治疗的新措施,并为多机制靶向药物的研发提供新思路。
  • 科研新闻
  • 科研新闻
    李志学, 丛 馨
    2023, 54(3): 234-234.
    肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球范围内致死率排名第四的癌症,进展期HCC患者对现有治疗的反应和预后均不佳。Claudin-1(CLDN1)是一种膜蛋白,除了组成上皮细胞间顶侧膜的紧密连接复合物之外,也在如肝细胞基底侧膜等处表达为非连接性的claudin-1(non-junctional claudin-1,NJCLDN1), 但NJ-CLDN1的作用及其在HCC中的作用尚不清楚。首先,作者通过检测HCC患者中CLDN1 mRNA 和蛋白质含量发现CLDN1在祖细胞或干细胞表型HCC患者中过度表达且出现异常的非连接性定位。单细胞RNA 测序结果发现,高表达CLDN1的肿瘤在肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)中表现出免疫细胞的缺乏和免疫信号的抑制。之后,通过在小鼠体内的系列筛选,作者发现AXIN1等特定基因突变、TNF-α/NF-κB 和低氧均可上调CLDN1表达并加速肿瘤生长。进一步,作者发现使用CLDN1单克隆抗体处理可显著抑制人肝癌细胞株Huh7和Hep3B的肿瘤球状物形成、生长和侵袭,还可以抑制异种移植细胞系来源肝癌组织和患者来源肝癌组织模型小鼠中的肿瘤生长。深入挖掘分子机制,作者发现CLDN1单克隆抗体处理后,几条关键的致癌 信号通路如TNF-α/NF-κB、TGF-β和Wnt/β-catenin均被显著抑制,对Notch信号通路的干扰抑制了肿瘤细胞的干性和上皮-间质细胞转换。同时,代谢转录组学揭示了CLDN1单克隆抗体处理小鼠中缺氧相关基因受到抑制,而胆汁酸代谢、糖酵解和胆固醇代谢稳态得到恢复。最后,作者利用患者来源的HCC球状物通过单细胞RNA 测序发现,CLDN1单克隆抗体可以将HCC的免疫抑制的TIME恢复为以CD8+ T 细胞与免疫效应器功能和增殖相关的基因高表达等为特征的具有免疫刺激能力的TIME。综上,该研究发现了CLDN1单克隆抗体可以抑制HCC中致癌信号的转导并重塑具有免疫刺激能力的TIME,为使用CLDN1特异性单克隆抗体治疗进展期HCC提供了可靠的临床前理论基础。
  • 小专论
  • 小专论
    方 静1,2, 陈 妍2, 巩瑞兰2, 王丽君2,△
    高血压是脑卒中、心肌梗死、慢性肾病发病和死亡的最重要的危险因素,也是全球疾病负担最重的疾病。相关研究表明,减少膳食钠或补充膳食钾均可以单独或协同降低血压;其中, 盐作为高血压的主要环境影响因素已被广泛关注,而膳食钾的影响作用通常被忽略。最新研究发现,高血压发病机制的主要环境因素是人体钠过量与钾缺乏共同作用的结果,而不仅仅是受其中单一因素影响,钾的作用与钠同等重要。因此,本文就膳食钠钾摄入对高血压的影响机制进行阐述,以期为高血压的防治提供新思路。
  • 小专论
    李秋丽1, 李雪姣1, 郭子健2,△
    代谢综合征在全世界广泛流行,我国代谢综合征的发病率已达24.2%。代谢综合征是糖尿 病和心血管疾病发病的危险因素。成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21) 是一种代谢信号调节蛋白,外源性FGF21类似物具有降低血糖、血脂和体重等多种药理作用,但 FGF21调节代谢的机制目前仍不明确,可能涉及脂联素依赖途径、非脂联素依赖途径和大脑中枢调节途径等。临床研究发现,高水平的FGF21与代谢综合征的发生、发展和不良预后密切相关,存在“FGF21抵抗”。本文旨在概述FGF21代谢调节机制的最新研究进展,以期为代谢性疾病的临床诊疗和研究提供新思路。
  • 小专论
    古丽娜孜·叶斯塔依, 王宝珠, 王 琪, 王萌萌, 马依彤, 马 翔△
    AHNAK是一种巨型支架蛋白,分子量约为700 kDa, AHNAK 可以通过蛋白质-蛋白质的相互作用介导一系列的生理活动,包括维持心脏相关钙通道的平衡、脂肪细胞的分化、膜结构构成与修复等。本文就近年来 AHNAK生物学特性、功能以及AHNAK涉及的相关疾病,如AHNAK在心血管疾病、代谢性疾病、肿瘤等疾病中的研究进展进行综述,以期全面地理解和探索 AHNAK的特性及在疾病中发挥的作用,这将有助于阐明AHNAK的功能及为相关疾病的转化研究提供理论依据。
  • 科研新闻
  • 科研新闻
    张皓洲,张 瑛
    2023, 54(3): 250-250.
    自然界中,恐惧记忆可以帮助生物体及时有效地躲避危险刺激,而随着危险刺激的解除,恐惧记忆会消退,代之以一种新的消退记忆,从而使机体产生安全感。恐惧记忆和恐惧消退记忆(以下简称消退记忆),此消彼长地控制着生物体对刺激线索的反应。哪些脑区及相关神经通路介导了这两种相反的记忆形式? 2022年9月上海交通大学的徐天乐、张思宇和李伟广课题组共同在Nature Communication上发表文章,探究了岛叶皮层(insular cortex, IC)在恐惧记忆和消退记忆中的作用,并对其下游神经通路进行了解析。 首 先,研究人员运用条件性恐惧训练和消退训练范式,通过FosTRAP技术,对IC中编码恐惧记忆和消退记忆的神经元群进行了标记,发现二者并不重合。进一步借助顺行示踪技术,他们发现IC中分别存在投射向中央杏仁核(central amygdala, CeA)和伏隔核(nucleus accumbens, NAc)的两群神经元。全文请点击PDF转到CNKI下载。