生理科学进展

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综述

Sirtuin 6 在心血管疾病中的作用

于晓婷, 于宝琪, 曲爱娟

2022, 53(2): 81-87.

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衰老是心血管疾病发生发展的独立危险因素,Sirtuin蛋白家族(SIRT1-7)是一组与衰老和寿命密切相关的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+ )依赖性组蛋白去乙酰化酶,在饮食限制和运动等情况下可被激活,以维持代谢稳态,保护心血管疾病。SIRT6作为该家族相对新成员,可参与多种基因表达、DNA 损伤修复等过程的调控,被认为是一种肿瘤抑制因子和促进长寿的正向调节因子,但其在心血管疾病中的作用尚未被完全揭示。近年来,有研究显示SIRT6可延缓与年龄相关的心血管疾病进程,具有发展为心血管疾病治疗靶点的潜力。本文现就SIRT6在心血管疾病中作用的研究进展进行综述。

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综述

金属蛋白酶组织抑制剂在心血管疾病发病中的作用

夏子梦, 李静, 凡栋

2022, 53(2): 88-94.

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金属蛋白酶组织抑制剂 (tissue inhibitors of metalloproteinases, TIMPs)由4个成员组成： TIMP1、TIMP2、TIMP3和TIMP4，它们是基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMPs）的生理性抑制剂。同时它们也具有MMP非依赖的功能。TIMPs基因缺失常导致心血管疾病恶化，而补充TIMPs可改善心血管疾病的结构与功能。本文就近年来TIMPs在心血管病理和疾病（心室重构、心肌梗死、动脉粥样硬化和动脉瘤）中的研究进展进行综述，以期全面地理解和探索TIMPs在心血管病中的作用和机制，这也将促进 TIMPs在心血管病中的转化研究。

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小专论

异位骨化形成机制的研究进展

李波, 窦豆

2022, 53(2): 95-99.

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异位骨化是指在肌肉、肌腱、韧带等软组织内形成骨组织的一种病理现象，严重影响患者的肢体功能及预后。异位骨化的发生机制尚不明确，因此缺乏有效的预防和治疗手段。目前的研究认为其形成过程主要涉及成骨前体细胞的参与、局部组织微环境的诱导以及神经系统的调控。本文将从上述三个方面对异位骨化近年来的研究进展进行系统回顾，以期为其进一步研究和治疗提供参考。

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小专论

神经元周围基质网络在调节认知功能及阿尔茨海默病中的作用

吕浪漫, 李爱萍

2022, 53(2): 100-104.

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神经元周围基质网络（perineuronal nets, PNNs）是一种特殊的细胞外基质结构，具有调节突触可塑性、稳定突触和保护神经元免受氧化应激损害等多种复杂功能。PNNs参与认知的发展过程，包括编码、巩固和更新记忆，在神经可塑性和记忆调节中发挥着重要作用，而认知功能障碍是阿尔茨海默病 (Alzheimer'sdisease, AD) 的典型表现之一。本文对近年来 PNNs在神经可塑性、学习记忆等认知作用做一综述，并探讨它在AD中的作用，为AD的靶点药物研究及临床治疗提供新的思路。

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小专论

铁代谢及铁死亡在慢性阻塞性肺疾病中的作用

王莹, 陈亚红

2022, 53(2): 105-110.

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铁是生物体维持正常生理功能所必需的一种过渡金属。作为多种金属蛋白的重要组成成分，铁参与了体内多种关键生化过程。近期研究发现，铁稳态失衡在慢阻肺发生发展过程中发挥着不可忽视的作用。本文总结了铁代谢及铁死亡在慢阻肺中的最新研究进展，旨在为深入了解慢阻肺的发病机制提供可靠的理论基础，并为慢阻肺的治疗寻找新途径

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小专论

乳脂球表皮生长因子8在心血管系统疾病中的作用研究进展

夏超睿, 李景东

2022, 53(2): 111-114.

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乳脂球表皮生长因子8（milk fat globule-epidermal growth factor 8, MFG-E8）是一种由巨噬细胞、树突状细胞、成纤维细胞等多种细胞分泌的蛋白。MFG-E8在凋亡细胞和吞噬细胞之间发挥桥接作用，增强吞噬细胞的吞噬功能，促进组织中死亡细胞的清除，从而影响各种疾病的进展。近年来的研究发现 MFG-E8在心肌梗死、心肌病、肺动脉高压等多种心血管系统疾病的发生发展中也发挥了重要作用，本文就近年来 MFG-E8的分子结构、表达及调控，及其在心血管系统疾病中的作用研究进展进行简要概述。

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小专论

Wnt/β-catenin信号通路及其在心脏疾病中的作用

鲍乾坤, 杨倩, 牟晓峰, 李广平

2022, 53(2): 115-120.

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Wnt/β-catenin信号通路是以调控β-catenin的稳定性和核定位为核心过程的经典Wnt通路，在细胞增殖、分化和组织稳态维持过程中发挥重要作用。许多细胞外基质蛋白、生长因子等参与该通路的上游调控，此外其他信号通路可以通过与其相互作用精确调控细胞生理功能。在心脏中该通路的异常激活是导致心肌肥厚和心肌损伤的病理生理学基础。本文就 Wnt/β-catenin信号通路的构成和调控机制，及其在心肌重构、心肌梗死和心律失常等相关疾病中的研究进展进行综述，以期为下一步研究指明方向。

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小专论

T淋巴细胞与高血压肾损伤的研究进展

陈录, 杨秀红

2022, 53(2): 121-126.

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近年来，免疫机制特别是T淋巴细胞参与的免疫反应在高血压肾损伤中备受关注。高血压期间新抗原产生、共刺激信号、交感神经兴奋和高浓度盐可激活T淋巴细胞，被激活的T淋巴细胞不仅通过引起炎症反应导致肾损伤，还可以通过促进氧化应激、影响水盐代谢、激活肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system, RAS）导致肾脏形态学改变和功能降低。肾损伤进一步刺激血压升高，形成恶性循环，加剧肾病进展。

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小专论

星形胶质细胞调控的谷氨酸代谢与癫痫的关系探讨

陈雪, 马青, 张慧明, 徐梦, 李娟, 柳钰书, 唐民科

2022, 53(2): 127-131.

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癫痫（Epilepsy）是一种常见的慢性神经系统疾病，长期反复发作会逐渐损害患者的认知功能并且导致多种共患疾病。癫痫发病机制复杂，其中谷氨酸代谢异常与癫痫发病关系密切。谷氨酸-谷氨酰胺循环是调节谷氨酸代谢的主要途径，谷氨酸转运体和星形胶质细胞在其中发挥重要作用。因此，本文主要探讨星形胶质细胞及谷氨酸转运体对癫痫的影响。

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小专论

骨骼肌纤维类型的低氧适应及相关机制研究进展

周文婷

2022, 53(2): 131-136.

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骨骼肌可塑性强，可根据内源或外源刺激调整其代谢与收缩特性，改变肌纤维类型。低氧是导致骨骼肌代谢适应性变化及骨骼肌萎缩的一大诱因，也是影响肌纤维类型组成的重要因素。在高原低氧与病理性低氧条件下，人类与动物的骨骼肌纤维组成均可发生类型转换及调节因子的表达变化，从而提高骨骼肌的低氧适应能力。在归纳、总结前人研究的基础上，本文综述了骨骼肌纤维类型的低氧适应性及相关机制领域的主要研究结果，旨在为更好理解骨骼肌的低氧适应性机制及各心肺系统疾病的病理机制提供参考。

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小专论

甲基转移酶METTL3与疾病关系

张薪泞, 李昕, 倪菊华

2022, 53(2): 137-141.

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N⁶-甲基腺嘌呤(N⁶-methyladenosine)，即 m⁶A 修饰，普遍存在于各种真核生物中，是真核细胞 RNA 中最常见的甲基化修饰，占所有 RNA 甲基化修饰的80%以上。METTL3作为 m⁶A 甲基转移酶复合体的核心催化亚基，可以修饰多种承担重要功能分子的转录本，并由此参与细胞的分化、增殖和发育等重要生命过程。近年有大量研究发现，METTL3与多种疾病的发生、发展密切相关，如肿瘤、神经系统疾病、心血管疾病等。本文重点介绍了 METTL3与这些疾病发生、发展关系的研究进展。

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小专论

TRPM3:一种新型热痛觉感受通道

刘蕾, 赵蒙蒙, 张秀琳

2022, 53(2): 141-146.

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TRPM3是近年来确定的TRP家族中除 TRPV1和 TRPA1外另一疼痛感受通道。TRPM3可被热和化学配体如神经甾体孕烯醇酮硫酸盐 (PregS)和合成配体 CIM0216 激活，激活后对钙离子有较大的通透性。在小鼠和大鼠，TRPM3表达于大约60%的躯体初级感觉神经元，并在伤害性温度感受中发挥关键作用。在炎症和神经病理性疼痛的小鼠和大鼠模型中，全身应用TRPM3 拮抗剂普立咪酮 (Primidone)可以减轻机械和热痛过敏。另一重要发现是：吗啡等阿片类药物激活μ受体后可以强烈抑制TRPM3活性，这表明TRPM3可能是阿片类镇痛药物的外周镇痛靶点。因而，TRPM3有望成为开发镇痛药物的新靶点。

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小专论

RNA去甲基化酶ALKBH5对生物学功能调控作用的研究进展

吴亮, 曹凯

2022, 53(2): 147-151.

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N⁶-甲基腺嘌呤（N⁶-methyladenosine, m⁶A）是真核生物RNA最常见的一种转录后修饰,主要影响信使RNA（messenger RNA, mRNA）的可变剪接、翻译效率和稳定性等。研究发现，RNA去甲基化酶 AlkB同源物5（human Alk B homolog 5, ALKBH5）是影响 m⁶A 修饰水平至关重要的酶,在精子形成、大脑发育、肿瘤发生等生命过程起着重要作用。现就ALKBH5的生物学功能调控作用进行综述，旨在为疾病的发生、发展机制和治疗寻找新方向。

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小专论

白细胞介素33在肿瘤免疫中的作用及信号通路研究进展

韩鸿举, 苏子阳, 王玺, 周玉洁

2022, 53(2): 152-155.

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白细胞介素 33（interleukin-33,IL-33）主要表达于人角质细胞、内皮细胞和纤维母细胞中。IL-33在Th（helper T cell）2细胞的成熟中发挥重要作用,促进Th2细胞分泌 Th2相关细胞因子，趋化Th2细胞，并在组织损伤中作为警报素放大免疫反应。IL-33也可以激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和自然杀伤细胞。随着肿瘤免疫疗法研究逐渐深入，IL-33的抗肿瘤作用也逐渐被人们认识，包括在黑色素瘤和乳腺癌等癌症中的作用。为更好总结IL-33 在肿瘤免疫中的研究进展，本文从IL-33 在肿瘤免疫中的信号通路和IL-33 对不同肿瘤免疫治疗效应两方面进行了归纳和总结。

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生命科学史话

拯救生命的伟大发现———纪念胰岛素发现一百周年

张崇本

2022, 53(2): 156-160.

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胰岛素的发现是过去100年中最伟大的科学发现之一。胰岛素拯救了无数人的生命，并在继续拯救生命、改善糖尿病患者的生活质量。2021年是胰岛素发现100周年，谨以此文纪念为胰岛素发现作出贡献的科学家们。

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