生理科学进展

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综述

中性粒细胞在肿瘤微环境、肿瘤发生发展及诊治中的作用

汪倩玲张逸寅王华顾康生

2022, 53(1): 1-6.

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中性粒细胞是循环系统中最丰富的白细胞，是肿瘤微环境的重要组成部分。中性粒细胞参与肿瘤发生发展过程中的不同阶段，包括肿瘤的发生、增殖和转移。肿瘤微环境中的中性粒细胞群体表现出异质性表型和功能多样性，在肿瘤微环境中扮演促瘤或抑瘤双重角色。本综述重点阐述中性粒细胞在肿瘤微环境中的募集、异质性和极化性，在肿瘤发生发展中及其在临床诊治中的重要作用，并强调靶向中性粒细胞和中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophilextracellulartraps, NETs）的治疗或将成为肿瘤治疗的新兴治疗领域。

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综述

ABCA1调控与动脉粥样硬化

唐尚书唐朝克

2022, 53(1): 7-13.

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ATP结合盒转运体 A1（ABCA1）在细胞内胆固醇流出中起着重要作用，增加它的表达可促进细胞内胆固醇流出，降低动脉粥样硬化风险。ABCA1的表达受到多种因素的调控，包括肝 X 受体、过氧化物酶体增殖物激活受体、钙蛋白酶抑制剂和 miRNA 等。本文主要综述 ABCA1的表达与调控，以及它对动脉粥样硬化性心血管疾病发生发展的影响，以期为动脉粥样硬化相关疾病防治提供新思路。

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小专论

α-抗肌萎缩相关糖蛋白病脑结构畸形

陈晓瑜熊晖

2022, 53(1): 14-18.

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α-抗肌萎缩相关糖蛋白病（α-dystroglycanopathy, α-DGP）是由于抗肌萎缩相关糖蛋白（dys- troglycan, DG）缺陷或翻译后糖基化修饰不足导致的一组常染色体隐性遗传病，具有高度临床和遗传异质性。目前已发现至少18种致病基因，每种基因型可导致多种表型，从起病早、症状重的先天性肌营养不良 (congenitalmusculardystrophies, CMD)到起病较晚、病情较轻的肢带型肌营养不良（limbgirdlemusculardystrophy, LGMD），构成一个广泛的表型谱。较重的表型主要表现为骨骼肌无力、运动发育落后、精神发育迟滞以及脑眼畸形。至今脑部病变的发病机制并未完全阐明,尤其是II型无脑回畸形和神经元移行异常的发生机制仍有待进一步研究。本文就α-DGP脑结构畸形发病机制的研究进展做一综述。

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小专论

核受体FXR在肝星状细胞及肝纤维化中的作用

蒲诗云任常谕

2022, 53(1): 19-23.

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法尼醇 X受体（farnesoid X receptor, FXR）是核受体超家族的重要成员，以作为胆汁酸受体被大家所熟知。除了调节胆汁酸的合成和转运，FXR 在调控葡萄糖代谢、甘油三酯代谢、炎症、凝血等方面也发挥重要作用。肝纤维化是慢性肝脏疾病发展成肝硬化的共同途径，终末期肝纤维化将导致肝硬化、肝衰竭,甚至危及生命。肝星状细胞（hepaticstellatecells, HSCs）活化是导致肝纤维化的重要原因。越来越多的证据表明 FXR的内生性功能在生理和病理条件下调控 HSCs的功能并影响肝纤维化，因此 FXR可能成为治疗肝纤维化的重要靶点。本篇主要介绍 FXR 在肝星状细胞及其在肝纤维化中的作用。

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小专论

Sortilin蛋白与抑郁症关系的研究进展

高聪聪陈曙健吕群玉廖红

2022, 53(1): 24-28.

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抑郁症是一种全球高发性的情感障碍性疾病，迄今为止其发病机制尚不完全明确。抑郁症伴随着单胺递质、神经营养因子等分子表达水平的改变，近年来研究又发现sortilin蛋白与抑郁症有密切关系。Sortilin蛋白兼具蛋白分选和膜受体功能，它可能通过与神经营养因子、钾离子通道等分子的相互作用参与抑郁症的病理进程。本文对sortilin蛋白在抑郁症中可能发挥的作用进行综述。

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小专论

线粒体功能障碍与神经病理性疼痛的关系相关研究进展

杨曜旗潘尉洲金华

2022, 53(1): 29-32.

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神经病理性疼痛是由外周或中枢神经系统受损引起的慢性疼痛，是神经系统疾病的一种，其发病机制尚未完全清楚，目前缺乏有效的治疗策略。线粒体是细胞的重要组成部分，在ATP 合成、氧化应激、细胞内 Ca2+ 稳态维持和细胞信号转导过程上发挥着重要作用。最近研究发现，线粒体数量、形态和功能的改变与神经病理性疼痛的发生发展密切相关。因此，本文将从能量代谢、活性氧自由基产生、Ca2+ 内稳态、线粒体分裂融合平衡和线粒体自噬等方面，阐述线粒体功能障碍与神经病理性疼痛的关系，以期为今后神经病理性疼痛的研究和防治开拓新思路。

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小专论

非JAK-STAT信号通路在BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤中的研究进展

齐林成志勇

2022, 53(1): 33-38.

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JAK 信号通路通过配体和细胞表面的受体相互结合而诱导受体二聚化及磷酸化,激活 JAK。活化的JAK-STAT 信号通路参与肿瘤的发生、发展、血管新生、侵袭和转移。在 BCR-ABL 阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）中JAK2、MPL及 CALR 基因突变均可组成性激活JAK2-STAT5信号通路。因此JAK-STAT 通路成为研究的热点。同时，越来越多的研究证实其它多条信号通路的异常激活和相互作用在MPN 中也发挥重要作用。现就非JAK-STAT 通路在 MPN 中的研究情况做一综述。

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小专论

环状 RNA及其在肿瘤中的作用

徐彩鹏陈小花赵大鹏张红狄翠霞

2022, 53(1): 39-44.

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环状RNA （circRNA）是一类新型的缺少3'端 poly(A)和5'端帽子结构、以共价键首尾相连的单链内源闭合环状 RNA，且主要由前体 RNA （pre-mRNA）通过可变剪切加工产生。circRNA 在真核细胞的细胞质中含量很高，并显示出一定水平的组织和细胞特异性。近年来研究表明,circRNA 在疾病尤其是肿瘤的发生和发展中起着关键作用，在肿瘤的诊断、预后和治疗中具有重要的潜在价值，因此深入研究其与肿瘤之间的相互作用及其临床应用具有重要意义。本文简述了circRNA 的生物学功能、特征及形成机制，系统地概述了circRNA 作为潜在的分子标志物在肿瘤中的作用，并对其临床应用价值和应用前景进行了讨论，以期为肿瘤的基因治疗提供新的靶点，并使它们能够作为新型的肿瘤生物诊断指标。

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小专论

T淋巴细胞与血管紧张素II的升压作用

徐御政闫杰杨秀红

2022, 53(1): 45-50.

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血管紧张素（angiotensin, Ang）II诱导水钠潴留及血管损害导致血压升高部分依赖于T 淋巴细胞的活动。AngII通过1-磷酸鞘氨醇（sphingosine-1-phosphate, S1P）通路促进 T 淋巴细胞组织浸润，且 AngII可促进 T 淋巴细胞炎症因子释放及自身 RAS激活，而T淋巴细胞的活动可正反馈式导致 AngII水平上升。本文通过对各亚型 T 淋巴细胞在 AngII诱导血压升高中的作用、 AngII与 T 淋巴细胞的相互作用及 RAS阻滞剂对 T 淋巴细胞功能的影响做一专题讨论，为深入探讨高血压发病的免疫机制及治疗提供依据。

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小专论

上皮间质转化与器官纤维化

冯浩杰张占红杜秋沛崔钰晋国权樊海宁

2022, 53(1): 51-56.

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纤维化是各种刺激引起的慢性炎症的最终病理结果，这不仅降低了相关器官的功能，还增加了相关疾病的死亡率。目前，全球纤维化发病率及医疗负担正在增加。上皮间质转化是上皮细胞失去其上皮表型并且获得间质细胞表型的生物学过程。研究发现器官纤维化与上皮间质转化紧密相连，逆转上皮间质转化可能是治疗器官纤维化的潜在靶点。本文总结了上皮间质转化的分型、中间状态、参与的信号通路以及与纤维化相关的介质，同时还介绍了新近的上皮间质转化在多种器官纤维化中的研究进展。

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小专论

线粒体囊泡调控机制与生理功能研究进展

周依晴郑铭

2022, 53(1): 57-62.

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线粒体在细胞的生命活动过程中承担重要作用，线粒体通过自身质量控制维持线粒体健康。线粒体囊泡作为一种新型的线粒体质量控制机制，通过靶向到不同的细胞器，调控线粒体内氧化/ 受损蛋白的降解；激活免疫系统,发挥抗原呈递和杀灭细菌的功能，从而维持线粒体以及细胞的稳态平衡。本文就线粒体囊泡的调控机制以及生物学功能的研究进展进行综述。

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小专论

胎儿血红蛋白的表达调控

刘含杨红兰何志旭张鹏

2022, 53(1): 63-67.

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胎儿血红蛋白是胎儿体内主要的血红蛋白类型，是由两条α肽链和两条γ肽链组成的四聚体。出生后胎儿血红蛋白在人体中的表达急剧降低至1%，由两条α肽链和两条β肽链组成的成人血红蛋白取而代之成为主要的血红蛋白类型。β地中海贫血和镰刀型细胞贫血发病原因均基于 β-珠蛋白基因发生突变，致使β-珠蛋白合成不足或异常，进而引起一系列临床症状。诸多实验结果及临床疗效表明，提高患者体内γ-珠蛋白的表达可部分替代异常β-珠蛋白从而有效缓解患者的临床症状。随着基因治疗的发展，如何安全高效的再激活胎儿血红蛋白的表达成为治疗β型地中海贫血和镰刀型细胞贫血患者的重要科学命题。本文重点回顾近年来γ-珠蛋白表达的调控机制，以期对寻找更加有效激活胎儿血红蛋白的方法提供参考。

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小专论

初级运动皮层与帕金森病

贾青妹李敏何峰王敏

2022, 53(1): 68-72.

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初级运动皮层（primarymotorcortex, M1），在精细运动执行中起非常重要的作用，同时在皮质-基底神经节-丘脑-皮质神经通路中也发挥重要的作用。本文结合当前研究进展，围绕 M1区神经元构筑、突触投射及多巴胺受体分布及帕金森病（Parkinson'sdisease, PD）后神经元电生理学变化等方面阐述 M1与帕金森病的关系。

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小专论

肠道菌群-阿尔茨海默病防治的新靶标

王锋蒋与刚

2022, 53(1): 73-75.

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阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种渐进性中枢神经系统退行性疾病，其发病机制仍未完全阐明。近年来，随着菌群-肠-脑轴研究的兴起，肠道菌群在 AD 发生和发展中的作用日益得到重视。本文综述了 AD患者的肠道菌群特征，肠道菌群影响 AD的主要途径及益生菌、抗生素和饮食等对 AD患者的干预作用，为制定靶向肠道菌群的防治策略提供参考。

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小专论

糖皮质激素与铁死亡

章喻王利波戴薇薇

2022, 53(1): 76-80.

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近年来发现，铁死亡是铁依赖性脂质氢过氧化物大量积累导致的一种细胞死亡方式，由铁代谢、脂质代谢、氨基酸代谢及抗氧化系统共同调控。糖皮质激素（GC）广泛用于抗炎、抗过敏、抗中毒、抗休克的治疗。而持续高水平的 GC会导致机体长期处于应激状态，引起氧化应激损伤，出现衰老过程加速、学习记忆障碍、免疫力低下、心血管疾病、骨质疏松等多系统疾患。过量 GC可能通过p62-Keap1-Nrf2、自噬等信号通路使细胞抗氧化系统失衡，过氧化物积聚，引起铁死亡。GC 引发的多种疾病与铁死亡的分子机制密切相关。

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