生理科学进展

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综述

大麻素受体参与创伤后应激障碍记忆功能损害的研究进展

高菁华吴可彭晓晗花嵘张咏梅△

2021, 52(6): 401-406.

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创伤后应激障碍(PTSD)是个体在经历严重创伤性事件后一种迟发出现和持续存在的心理障碍,创伤相关恐惧记忆的长期持续存在是PTSD 形成的重要机制。既往研究发现PTSD 恐惧记忆的形成和消退与脑内神经环路的可塑性变化密切相关,大麻素受体因其在调节神经元突触可塑性中的重要作用而受到广泛关注。本文对近年来大麻素受体参与条件恐惧记忆与工作记忆调节的研究进行概述,旨在为PTSD的预防和治疗提供理论支持。

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综述

成瘾行为的表观遗传调节与治疗的研究进展

刘卓△ 姚伟宣△ 贾振军

2021, 52(6): 407-414.

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药物成瘾戒断后的复吸是一个世界性的重大医学难题,目前国内外采用的脱毒治疗方法虽然可以帮助成瘾患者暂时摆脱毒品,但无法阻止戒断后的高复吸现象。因此,研究复吸的神经机制并研发有效的干预方法成为治疗药物成瘾的关键。近年来,大量研究表明成瘾药物的使用会引起神经系统的表观遗传修饰发生改变,由于表观遗传对基因表达的调节作用具有持久性,所以在一定程度上可以解释成瘾行为长期性的原因。此外,人为调控表观遗传机制能够持久性的影响成瘾相关基因的表达,进而调节成瘾行为,所以表观遗传学的发展为探索药物成瘾与复吸的机制以及治疗方法提供了新的思路。表观遗传对基因表达调节的机制主要包括组蛋白的修饰、DNA的甲基化以及非编码 RNA的表达。本文综述了近年来通过调控表观遗传机制来影响成瘾行为、尤其是干预复吸行为的最新研究进展,讨论了表观遗传治疗药物成瘾的思路,以期为临床上通过表观遗传治疗药物成瘾及预防复吸提供理论参考。

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小专论

催产素通过作用于奖赏通路改善孤独症患者的社交障碍

李明娟张嵘△

2021, 52(6): 415-419.

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孤独症谱系障碍是一类广泛性神经精神发育障碍性疾病,其核心症状是社会交往缺陷和重复刻板行为。中脑边缘奖赏通路是介导奖赏效应的重要通路,与社交行为有关。催产素是对社交行为具有积极促进作用的神经肽,可以通过作用于奖赏通路,改善孤独症患者的社交行为。催产素的神经生物学机制一方面与其在伏隔核内与5-羟色胺协同作用引起突触前的长时程抑制,调节社交奖赏有关;另一方面与室旁核投射至中脑腹侧被盖区的催产素神经元在社交过程中被激活,引发多巴胺系统介导的社交奖赏有关。

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小专论

Ghrelin在细胞凋亡和焦亡中的作用

琳鸽秦燕△

2021, 52(6): 420-424.

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Ghrelin是一种新发现的脑-肠肽,具有多种生物学功能,可以调节细胞的增殖和存活等。近些年的研究表明凋亡和焦亡之间存在串话,在多个水平上相互联系,而 Ghrelin通过调控凋亡和焦亡相关通路对多种疾病的发生发展产生影响。本文结合国内外研究就 Ghrelin在细胞凋亡和焦亡中的作用作一综述。

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小专论

PI3K-Akt信号转导通路对脂代谢的调控作用

闫晗杨吉春迟毓婧△

2021, 52(6): 425-430.

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脂代谢紊乱与多种疾病的发生发展有关,严重威胁着公共健康。近年来,关于PI3K-Akt信号通路在2型糖尿病、肥胖、肿瘤代谢与免疫及心脑血管疾病等方面的研究层出不穷,本文旨在综述 PI3K-Akt信号通路与多个脂代谢相关基因、多个脂代谢器官以及多种脂代谢紊乱相关疾病之间的重要联系,探讨其直接/间接参与脂质合成、转运、摄入与分解过程的分子机制及病理状态下的信号转导调控,以期为脂代谢紊乱相关疾病的治疗提供新的参考靶点。

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小专论

CAV3基因突变相关的骨骼肌和心肌病

卜晓阳邓玉风黄勤△

2021, 52(6): 431-434.

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Caveolin-3(CAV3)是微囊蛋白家庭成员的肌肉特异性蛋白,在心肌中表达丰富,目前发现它的基因突变与九种典型的骨骼肌和心肌病症有关:肢带型肌营养不良(LGMD-1C)、波纹肌肉病 (RMD)、远端型肌病(DM)、横纹肌溶解症(RM)、高CK血症(H-CK)、肥厚型心肌病(HCM)、扩张型心肌病(DCM)、长QT综合征(LQTS)、婴儿猝死综合症(SIDS)。有些突变可能导致两种以上的疾病同时出现,同种突变也可能导致不一样的疾病类型,CAV3相关疾病报道越来越多,其致病机制尚待深入的研究。本文就CAV3突变相关疾病及其分子机制研究进行综述。

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小专论

未折叠蛋白反应在神经退行性疾病中的作用

陶美彤张蓉邵国贾小娥△ 周成江△

2021, 52(6): 435-439.

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作为蛋白质分泌途径中蛋白质稳态的主要调节者,未折叠蛋白反应在正常和疾病中都起着至关重要的作用。本文简述了未折叠蛋白反应是否参与神经退行性疾病的发生发展。在许多体外和体内神经退行性病变模型中,未折叠蛋白反应的调节已显示出明显的应用前景。随着未折叠蛋白反应的研究不断深入,还出现了众多靶向未折叠蛋白反应的治疗策略。

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小专论

间充质干细胞治疗卵巢早衰研究进展

程昊牟艳玲△

2021, 52(6): 439-444.

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卵巢早衰是一种很常见的由卵巢功能过早衰竭而引起的妇科疾病,该病可导致40岁之前的女性闭经,并伴有促性腺激素的升高和雌激素水平的低下。卵巢早衰的患病率逐年增加,发展成为一种严重危害女性身心健康的疾病。大量研究表明,无论是什么原因引起的卵巢早衰,都伴有颗粒细胞的凋亡,这也表明颗粒细胞的凋亡与卵巢早衰直接相关。间充质干细胞是干细胞家族的一大分支,可作为治疗卵巢早衰的重要资源。因此,本文综述了卵巢早衰的作用机制,总结了近几年来间充质干细胞在卵巢早衰领域中的治疗作用,希望为卵巢早衰的研究和治疗提供理论参考。

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小专论

生酮饮食的临床应用与研究进展

刘诗贺南伟伟李晓莲邾门亮康继宏△

2021, 52(6): 445-450.

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生酮饮食(ketogenic diet,KD)是一种低碳水化合物、高脂肪饮食。与传统饮食不同,生酮饮食将脂肪作为机体的主要能量来源。生酮饮食最早用于治疗难治性癫痫,后来在其他疾病,如中枢神经系统疾病、肿瘤和代谢性疾病中得到广泛应用。本文概述了生酮饮食的起源与发展、分类、临床应用及其作用机制。

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小专论

酒精性肝病的表观遗传学调控

汪涵王子明杨丛丛王华△ 李洋△

2021, 52(6): 451-456.

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酒精性肝病(alcohol liver disease, ALD)是由长期大量饮酒导致的一系列不同程度的肝脏疾病,其症状通常由早期的酒精性脂肪肝进展为酒精性肝炎、肝硬化和肝纤维化,严重时会导致肝功能衰竭。ALD是我国最常见的肝脏疾病之一,严重危害人民健康,目前临床尚无有效的治疗药物。ALD的发生涉及到长期的、多种细胞之间的复杂相互作用,因此目前对于其具体的分子机制尚不十分清楚。近些年随着表观遗传学研究的进展,人们渐渐了解到表观遗传调控这一沟通外界环境和基因转录调控的重要桥梁在ALD进展过程中的重要作用。本文系统性总结了包括DNA甲基化、组蛋白修饰,microRNA和mRNA m6^A 修饰等表观遗传调控在酒精性肝病中的研究进展,并讨论了其作为临床治疗靶点的可能性和意义。

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小专论

间充质干细胞在炎症免疫调节中的作用

张弛张圳向秋玲^△

2021, 52(6): 456-460.

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间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞,当暴露于炎症微环境时可以通过细胞-细胞接触或产生可溶性因子的方式影响免疫细胞的增殖、分化等功能从而进行组织损伤修复、发挥抗氧化、调节免疫和抗炎症的作用。临床研究也证实 MSCs可用于治疗多种炎症性疾病。本文重点综述了目前间充质干细胞在炎症免疫调节中的研究进展。

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小专论

昼夜节律蛋白Timeless在肿瘤生长与侵袭中的作用

张益梦邹博亮李源潘燕△

2021, 52(6): 461-465.

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Timeless不仅是一种重要的生物钟蛋白,还是连接生物节律与细胞周期的关键分子。近年来,Timeless在癌症中的作用越来越受到关注。流行病学研究显示,Timeless在大多数癌症中高表达,且其高表达可能预示着更差的肿瘤分期、更强的肿瘤细胞侵袭性和更差的患者五年生存率, 还可能与肿瘤的复发和化疗药物的耐药有关。细胞实验及动物实验研究发现,Timeless高表达可以通过延迟细胞衰老、避免细胞周期停滞等方式促进肿瘤的生长,并通过与多种已知的癌基因相互作用来增强癌细胞的侵袭性。本文就Timeless在维持昼夜节律和细胞周期中的作用及其促进肿瘤发生发展的分子机制做一综述。

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小专论

细胞外囊泡在慢性阻塞性肺疾病中的作用

陈圳苏薇薇王永刚李沛波^△

2021, 52(6): 466-470.

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慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种以不完全可逆性气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病,其高发病率和高致死率严重威胁着人类的健康。细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)是一种包裹着生物活性分子的膜性囊泡,作为一种细胞间的新型通讯工具,EVs通过其携带的活性分子参与并调控COPD的发生发展。本文对EVs在COPD病理进程方面的作用作一综述,以期为COPD的深入研究提供参考。

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小专论

卵母细胞体内外核质成熟同步研究进展

吕金梦耿静然杜惠兰^△

2021, 52(6): 471-474.

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卵母细胞成熟是一个复杂的过程,包括了细胞核成熟和细胞质成熟。卵母细胞在体内成熟时,由于卵泡对核成熟所提供的抑制影响,使得细胞核与细胞质可以同步成熟;而在体外成熟的卵母细胞,脱离了卵泡的微环境,导致了细胞质成熟滞后于细胞核成熟。目前在治疗方面虽然可以通过卵母细胞成熟抑制剂来促进卵母细胞核质成熟同步和发育能力,但仍有些不理想;中药在促进核质成熟同步方面尚未见相关研究,本文将对此进行综述。

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小专论

环状RNA作为生物标志物在胃癌中的研究进展

陈开举肖瑶^△

2021, 52(6): 475-478.

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胃癌(gastric cancer,GC)是一种最常见的消化系统恶性肿瘤,其在我国发病率高,预后较差。环状RNA (circular RNA, circRNA)一类由特殊剪接机制形成的闭合环状非编码RNA分子,广泛存在于植物、动物以及微生物等各种生命形式。多项研究表明环状RNA由于具有数量多、序列保守、组织特异性强以及性能稳定等特性,而与胃癌的发生发展、诊断、预后等密切相关,因此环状RNA有望成为胃癌诊断的生物标志物。故本文对环状 RNA 作为胃癌发生发展、诊断以及预后的生物标志物的研究进展作一综述。

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